Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2022 (184) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (184) (remove)
Has Fulltext
- yes (184)
Is part of the Bibliography
- no (184)
Keywords
- Immunologie (4)
- Metaproteomics (4)
- Plasma (4)
- Staphylococcus aureus (4)
- Zahnmedizin (4)
- ChREBP (3)
- Diabetes (3)
- Ischämie (3)
- Kernspintomografie (3)
- Metabolomics (3)
- Palliativmedizin (3)
- Pankreatitis (3)
- Plasmamedizin (3)
- S. aureus (3)
- Schlaganfall (3)
- Schwangerschaft (3)
- Sepsis (3)
- Alter (2)
- Amalgam (2)
- Apoptose (2)
- Bakterien (2)
- Bauchspeicheldrüsenentzündung (2)
- CAP (2)
- CMD (2)
- Carcinogenese (2)
- Cystic Fibrosis (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Extrazelluläre Matrix (2)
- Glioblastom (2)
- Glykogen (2)
- Herzinsuffizienz (2)
- Herzstillstand (2)
- Kieferhöhle (2)
- Kinder (2)
- Lebensqualität (2)
- Massenspektrometrie (2)
- Maus (2)
- Mikroklima (2)
- Mitochondrium (2)
- Mukoviszidose (2)
- Orbita (2)
- Ostsee (2)
- Pankreasinseltransplantationsmodell (2)
- Pneumokokken (2)
- Primaten (2)
- Proteom (2)
- Proteomics (2)
- Ratte (2)
- S. pneumoniae (2)
- SHIP (2)
- Sarkopenie (2)
- Sinus maxillaris (2)
- Speichel (2)
- Thrombozyt (2)
- Zellzyklus (2)
- Zoonose (2)
- Zytokine (2)
- 2-Pyrrolidineacetic acid (1)
- 3D- Analyse (1)
- 4157617-2 (1)
- 4169246-9 (1)
- 4188049-3 (1)
- Abbau (1)
- Abrasio (1)
- Adaption (1)
- Adherenc (1)
- Adverse events (1)
- Aeromonas (1)
- Aeromonas salmonicida (1)
- Akupunktur (1)
- Alcohol dependent rats (1)
- Allogene (1)
- Altern (1)
- Alternative Translation (1)
- Altersbilder (1)
- Amygdala (1)
- Analyse (1)
- Analysemethode (1)
- Anatomie (1)
- Angiogenese (1)
- Angststörung (1)
- Anpassung (1)
- Antibiotics (1)
- Antibiotikaresistenz (1)
- Antibiotikum , Proteom , Clostridium difficile , In vivo , In vitro (1)
- Antibody response (1)
- Antigenpräsentation (1)
- Antikörper (1)
- Antikörper-abhängige Zytotoxizität (1)
- Antimicrobial (1)
- Antimicrobial Resistance (1)
- Apoptosis (1)
- Aquaculture (1)
- Arenaviren (1)
- Arenavirus (1)
- Argon metastables (1)
- Armanni-Ebstein-Läsionen (1)
- Asphyxie (1)
- Assemblage (1)
- Atmosphärendruckplasma (1)
- Auge (1)
- Autismus (1)
- Aviäre Influenza (1)
- B cells (1)
- B-Cell (1)
- B-Zelle , Fruchtwasser , Schwangerschaft , Frühgeburt , Immunsystem (1)
- Bakteriologie (1)
- Baltic Sea (1)
- Bauchchirurgie (1)
- Baumgrenze (1)
- Bayes-Netz (1)
- Bcl11b (1)
- Beatmung (1)
- Bedrohung (1)
- Bedürfnis (1)
- Befragungsstudie (1)
- Beinbeschwerden (1)
- Beinoedeme (1)
- Beobachtungsprozess (1)
- Berufserfahrung (1)
- Betriebliches Gesundheitsmanagement (1)
- Bevölkerung (1)
- Bewältigung (1)
- Bioethics (1)
- Biofilm (1)
- Biokatalyse (1)
- Biologie (1)
- Biologie , Allgemeine Zoologie , Zoologie , Spinnen , Klimaänderung , Genomik , Mikrobiologie , Ökologie (1)
- Biology, Zoology, Spiders, Genomics, Microbiology, Ecology (1)
- Biomarker (1)
- Biopharmazie (1)
- Biosensor (1)
- Blut (1)
- Blutkultur (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Boltzmann equation (1)
- Brustkrebs (1)
- Brustrekonstruktion (1)
- Budapest-Kriterien (1)
- Bundle gerbe (1)
- Buscher rules (1)
- Butyrylputrescine (1)
- Bündelgerbe (1)
- CANDLE (1)
- CCM3 (1)
- CD16 (1)
- CD8-T-Zelle (1)
- CD83 (1)
- CEREC Omnicam (1)
- CFR (1)
- CGRP (1)
- CHI3L1 (1)
- COPPS (1)
- COVID-19 (1)
- CRPS (1)
- CRPS-Severity-Score (CSS) (1)
- Caco-2 (1)
- Canalis infraorbitalis (1)
- Candida albicans (1)
- Carcinus meanas (1)
- Card-ii-Omics (1)
- Carotis (1)
- Chat (1)
- Chemical Ecology (1)
- Childhood abuse (1)
- Chile (1)
- Chimärismus (1)
- China (1)
- Chiroptera (1)
- Chitinase (1)
- Chronic illness (1)
- Chronische Krankheiten (1)
- Chronische Pankreatitis (1)
- Chronischer Schmerz (1)
- ClfA (1)
- Clostridioides difficile (1)
- Cluster (1)
- CodY (1)
- Cohort study (1)
- Cold atmospheric plasma (1)
- Colonization (1)
- Comic (1)
- Computerspiel (1)
- Computerspiele (1)
- Coping (1)
- Cortical thickness (1)
- Craniomandibuläre Dysfunktionen (1)
- Cystein (1)
- DFA (1)
- DLAT (1)
- DNA (1)
- DNA-Schädigung (1)
- DNS-DSB (1)
- Data Science (1)
- Demenz (1)
- Dental (1)
- Denture frame analyse (1)
- Depression (1)
- Dezidua (1)
- Diabetiker (1)
- Diagenese (1)
- Diagenesis (1)
- Differentialgeometrie (1)
- Differenzierung (1)
- Diffusion (1)
- Digitale Okklusion (1)
- Digitale Spiele (1)
- Digitale Volumentomografie (1)
- Digitalisierung (1)
- Dimension 3 (1)
- Dimensionsreduktion (1)
- Diskurs (1)
- Diskursanalyse (1)
- Diskursive Repräsentation (1)
- Dissertation (1)
- District magnitude (1)
- Dithiolen (1)
- Doppelstrangbruch (1)
- Drucker (1)
- Dualität (1)
- Dystonie (1)
- Dünen (1)
- ECM (1)
- EHEC (1)
- EHEC O104:H4 (1)
- EMDR (1)
- Effluent (1)
- Egyptian Rousette Bat (1)
- Elastase (1)
- Electoral systems (1)
- Elektrophysiologie (1)
- Empirische Sozialforschung (1)
- Endoskopie (1)
- Endothelinteraktion (1)
- Endothelzelle (1)
- Endotoxinämie (1)
- Energiedispersive Röntgenspektroskopie (1)
- Enterozyten (1)
- Entscheidungsbaum (1)
- Entwicklungsstörung (1)
- Enzym (1)
- Enzymatic Degradation (1)
- Enzyme Engineering (1)
- Epidermis (1)
- Epilepsien (1)
- Ernährungstherapie (1)
- Ersthelfer (1)
- Essential Oil (1)
- Evangelische Theologie (1)
- Expression (1)
- Extracellular Matrix (1)
- EyeFlowCell (1)
- EyeMovementSystem (1)
- FBLN5 (1)
- FVNF (1)
- Fast Track Vs. Konventionell (1)
- Fast-Track-Rehabilitation (1)
- Faulbrut (1)
- Fazialachsenpunkt (1)
- Feldmaus (1)
- Festkörper (1)
- Fettleber (1)
- Fibronektin (1)
- Filmforschung (1)
- Finanzausgleich (1)
- Fish (1)
- Fish immunology (1)
- Fish vaccination (1)
- Fiskalföderalismus (1)
- Fledermäuse (1)
- Flughund (1)
- FnBPA (1)
- Focused Ion Beam (1)
- Forschungserfahrung (1)
- Fracture (1)
- Fraktur (1)
- Frakturheilungskomplikationen (1)
- Furcht (1)
- Furchtextinktion (1)
- Furchtkonditionierung (1)
- Fused Filament Fabrication (1)
- GLIM (1)
- Gaumen (1)
- Gebärmutter (1)
- Gefäßwand (1)
- Gehirn (1)
- Gen (1)
- Genetic testing (1)
- Gentest (1)
- Geochemie (1)
- Geografie (1)
- Germanistik (1)
- Gerontologie (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Glandula parotis (1)
- Glaskörper (1)
- Glaukom (1)
- Glutathionperoxidase (1)
- Glykogenspeicherkerne (1)
- Glykogenspeicherung (1)
- Goldinlay (1)
- Granulozyt (1)
- Grundwasser (1)
- Gruppenbildung (1)
- Guanylatzyklase (1)
- Guanylatzyklasestimulator (1)
- Gylkogenspeicherung (1)
- Gynäkologie (1)
- H10N7 (1)
- H4N2 (1)
- HIT (1)
- HL-1 cardiomyocytes (1)
- HMG-CoA-Reduktase Hemmer (1)
- HRV (1)
- Haltbarkeit (1)
- Hanta-Virus (1)
- Haplorrhini (1)
- Hausärzte (1)
- Haut (1)
- Health care system (1)
- Hemagglutinin (1)
- Hepatokarzinogenese (1)
- Hereditary chronic pancreatitis (1)
- Heterogenität (1)
- Hierarchie (1)
- High throughput screening (1)
- High-throughput assay (1)
- Hippocampus (1)
- Hirnrinde (1)
- Hirnstamm (1)
- Hirnstimulation (1)
- Hochbegabung (1)
- Hopf bundle (1)
- Hopfbündel (1)
- Hormesis (1)
- Host Pathogen Interactions (1)
- Human Oral Microbiome (1)
- Humanbiologie (1)
- Humanmedizin (1)
- Hydrocortison (1)
- Hydrogen peroxide (1)
- Hydroperoxyl (1)
- Hydroxysteroid-Dehydrogenasen (1)
- Hydrozephalus (1)
- Hypophysis pharyngea (1)
- Hämolytisch-urämisches Syndrom (1)
- Händedesinfektion (1)
- IGF (1)
- IGF-I (1)
- IGFBP (1)
- IGFBP-3 (1)
- ILC (1)
- IRAK-M (1)
- IVIG (1)
- IgE (1)
- IgG4 (1)
- Illite (1)
- Immunadsorption (1)
- Immundysfunktion (1)
- Immunfluorenzenzfärbung (1)
- Immunfluoreszenz (1)
- Immunity (1)
- Immunology (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- Impftermine (1)
- Impfung (1)
- Implantat (1)
- Implantatstabilität (1)
- Implantatüberleben (1)
- Implizite Religiosität (1)
- In vitro (1)
- In vivo Studie (1)
- In vivo Study (1)
- Infection (1)
- Infektion (1)
- Infektionsprävention (1)
- Inselbegabung (1)
- Instrumentenentwicklung (1)
- Insulin like Growth Factor (1)
- Insulin-like growth factor-1 (1)
- Insulinähnlicher Wachstumsfaktor (1)
- Intelligenzminderung (1)
- Interactions (1)
- Interaktionsorientierte Kommunikation (1)
- Interferons (1)
- Interleukin-6 (1)
- Interpretability (1)
- Interpretable Machine Learning (1)
- Interview (1)
- Interviewstudie (1)
- Intima-Media-Dicke (1)
- Intraokulardruck (1)
- Intratumorale Heterogenität (1)
- Intravitalmikroskopie (1)
- Intravitreale Pharmakotherapie (1)
- Isoflavone (1)
- Isotop (1)
- Jodmangel (1)
- Jugendliche Mediennutzung (1)
- Junín virus (1)
- Kardiogoniometrie (1)
- Kardiologie (1)
- Karotiden (1)
- Kategorientheorie (1)
- Kernfusion (1)
- Kiefer (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kleinmolekülaktivierung (1)
- Klimawandel (1)
- Klimaänderung (1)
- Knochenbruch (1)
- Knochenstoffwechsel (1)
- Knockout (1)
- Kognition (1)
- Kohärenzgefühl (1)
- Kommensale (1)
- Kommunalfinanzen (1)
- Kommunikation (1)
- Kommunikationswissenschaft (1)
- Komplikation (1)
- Komposit (1)
- Kompressionstherapie (1)
- Konfokale Mikroskopie (1)
- Konstruktionsart (1)
- Kontaktwinkelmessung (1)
- Konversationsanalyse (1)
- Kopfschmerz (1)
- Koronare Herzerkrankung (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Kostenanalyse (1)
- Kryptogen (1)
- Körperliches Wohlbefinden (1)
- Körperzusammensetzung (1)
- Kürettage (1)
- Labor market intermediary (1)
- Lactatdehydrogenase (1)
- Lactoperoxidase (1)
- Latent Structure (1)
- Laurence Sterne (1)
- Leber (1)
- Leberkrebs (1)
- Leichenschau (1)
- Leiomyom (1)
- Lese-Rechtschreibstörung (1)
- Lesefähigkeit (1)
- Lesegeschwindigkeit (1)
- Lesen (1)
- Lesetraining (1)
- Leukozyten (1)
- Lexikometrie (1)
- Lichtmikroskopie (1)
- Linguistik (1)
- Linker Ventrikel (1)
- Lipopolysaccharid (1)
- Lipoproteine (1)
- Liquid chromatography (1)
- Listerine (1)
- Literaturwissenschaften (1)
- Longitudinalstudie (1)
- Lungenbiopsien (1)
- Lymphocyte (1)
- Lymphozyt (1)
- MARK2 (1)
- MDCK-Zelle (1)
- MEAW (1)
- MRSA (1)
- MRT (1)
- Majoritarian electoral systems (1)
- Makrophage (1)
- Makrophagen (1)
- Mangelernährung (1)
- Markierungswiederherstellung (1)
- Martin Rowson (1)
- Masern (1)
- Mass Causalty Incidence (1)
- Mass spectrometry (1)
- Massenanfall von Verletzten (1)
- Mausmodell (1)
- Mechanische Dehnung (1)
- Medienerfahrungsorientierter Religionsunterricht (1)
- Mediennutzung (1)
- Medienpädagogik (1)
- Medienpädagogik und Medienbildung (1)
- Medizin (1)
- Medizinethik (1)
- Mehrheitswahl (1)
- Mensch (1)
- Metabolismus (1)
- Metabolomik (1)
- Metallomics (1)
- Microbiome (1)
- Microvascular decompression (1)
- Migrant labor regime (1)
- Migration (1)
- Migräne (1)
- Mikrobiom (1)
- Mikrofluidik , Mechanik , Zelle , Holographie , Hologramm , Deformation , Biomedizin , Bluttransfusion , Cytometrie , Viskoelastizität (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Miniimplantat (1)
- Mixed electoral systems (1)
- Modellierung (1)
- Molaren (1)
- Monodithiolenkomplex (1)
- Monodithiolenkomplexe (1)
- Monozyt (1)
- Morphin (1)
- Morphometrie (1)
- Motorisches Outcome (1)
- Mt. Simon Sandstone (1)
- Multiloop edgewise archwire (1)
- Multischicht (1)
- Murine (1)
- Muskelatrophie (1)
- Muskeldystrophie (1)
- Muskelfunktion (1)
- Mutation (1)
- Myeloperoxidase (1)
- Myotis bechsteinii (1)
- Myxomycete (1)
- NAP1L1 (1)
- NKp46 (1)
- NT-proBNP (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Neglect (1)
- Nephrologie (1)
- Neurale Precursorzelle (1)
- Neuraltherapie (1)
- Neurogenese (1)
- Neuroinflammation (1)
- Neurologie (1)
- Neutrophile (1)
- Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio (1)
- Niedertemperaturplasma (1)
- Niere (1)
- Nordostdeutschland (1)
- Nucleoprotein (1)
- OCT1 (1)
- OHCA (1)
- OMV (1)
- Oberkiefer (1)
- Obstruktive Ventilationsstörung (1)
- Ocuton S (1)
- Oral Vaccine (1)
- Oral vaccine (1)
- Organischer Kationentransporter (1)
- Osteoporose (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Ozean (1)
- P-Glykoprotein (1)
- P-glykoprotein (1)
- PC12 Zellen (1)
- PDADMA (1)
- PET (1)
- PET Hydrolases (1)
- PF4 (1)
- POSTN (1)
- PRAAS (1)
- PRV (1)
- PSC833 (1)
- PSMC5 (1)
- PSS (1)
- Palatum durum (1)
- Palliative Medizin (1)
- Palliativpatienten (1)
- Palpation (1)
- Pankreasinseltransplantation (1)
- Paraffin Gum (1)
- Parodontitis (1)
- Pathogen (1)
- Pathogenität (1)
- Patient (1)
- Patient organization (1)
- Pentathiepin (1)
- Periodontitis (1)
- Periotest (1)
- Peripherie (1)
- Personal (1)
- Persönliche Einstellung (1)
- Persönlichkeit (1)
- Persönlichkeitsmerkmale (1)
- Pfeilervermehrung (1)
- Phosphoproteom (1)
- Photophorese (1)
- Phytotherapie (1)
- Picea glauca (1)
- Pim1 (1)
- Plasma / Turbulenz (1)
- Plasma chemistry (1)
- Plasmajet (1)
- Plastizität (1)
- Platelets (1)
- Plattenepithelkarzinom (1)
- Plazenta (1)
- Pneumococci (1)
- Pneumolysin (1)
- Pneumonia (1)
- Podocyte , Nephropathia diabetica , Niere , Nephrologie , Fibronectin , Adhäsion (1)
- Podozyt (1)
- Poloxamer (1)
- Polyelektrolyt (1)
- Polyethylenterephthalate (1)
- Polypropylennetz (1)
- Polyvinylalkohol (1)
- Post-translational modification (1)
- Posttraumatische Minderung (1)
- Posttraumatisches Wachstum (1)
- Pregnancy (1)
- Priming (1)
- Profilometrie (1)
- Prognose (1)
- Progression (1)
- Proportional representation (1)
- Prostatakarzinom (1)
- Proteasom (1)
- Proteasom-Assoziierte Störungen (1)
- Protective Action Decision Model (1)
- Protein Engineering (1)
- Proteindesign (1)
- Proteinisoform (1)
- Proteinisoforms (1)
- Proteomanalyse (1)
- Prothese (1)
- Prothesenreinigung (1)
- Präanalytik (1)
- Prädiktor (1)
- Psychopathologie (1)
- Psychopathology (1)
- Pulsratenvariabilität (1)
- Pulswelle (1)
- Pulswellenvariabilität (1)
- RNA recombination (1)
- RNA self-splicing (1)
- RNA-Sequenzierung (1)
- RNA-World (1)
- Ranitidin (1)
- Rasterelektronenmikroskopie (1)
- Reactive species (1)
- Redox signaling (1)
- Redoxchemie (1)
- Referenzintervall (1)
- Referenzwert (1)
- Regulation (1)
- Regulator (1)
- Reizverarbeitung (1)
- Reliabilität (1)
- Religionspädagogik (1)
- Religionssoziologie (1)
- Religionsunterricht (1)
- Religiöse Mediensozialisation (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Reperfusion (1)
- Repressor (1)
- Resonanzfrequenzanalyse (1)
- Resonanzpädagogik (1)
- Resonanztheorie und Resonanzpädagogik (1)
- Respiratory infection (1)
- Ressourcen (1)
- Restauration (1)
- Resting State (1)
- Rex (1)
- Ribozyme (1)
- Riechen (1)
- Riociguat (1)
- Risikowahrnehmung (1)
- Rumination (1)
- Räumlichkeiten (1)
- Röntgenphotoelektronenspektroskopie (1)
- SBK2 (1)
- SIRS (1)
- SPINK1 (1)
- STUMP (1)
- Salivette (1)
- Salutogenese (1)
- SarA (1)
- Sarkom (1)
- Savant-Syndrom (1)
- Schmerz (1)
- Schnittstelle (1)
- Scots pine (1)
- See (1)
- Selbstbeobachtung , CMD (1)
- Selbsttonometrie (1)
- Semantik (1)
- Semantisches Priming (1)
- Sequenzierung (1)
- Serine proteases (1)
- Simvastatin (1)
- Slicing Software (1)
- Smartphone (1)
- Smartphone-basierte Ersthelferalarmierung (1)
- Social Spiders (1)
- Soziologie (1)
- Spektroelektrochemie (1)
- Spektroskopie (1)
- Spiroergometrie (1)
- SplB (1)
- Split-Mouth (1)
- Stammzelle (1)
- Stammzelltransplantation (1)
- Staphylococcus (1)
- Stellarator (1)
- Sterbehilfe (1)
- Strepsirrhini (1)
- Streptococcus pneumoniae (1)
- Syndrom (1)
- Südafrika , Schwermetall , Mikroplastik , Pestizid , Sediment , Bioindikation , Umwelttoxizität , Seismik , Hexachlorcyclohexan , DDT (1)
- T-Duality (1)
- T-Dualität (1)
- T-Lymphozyt (1)
- TAC (1)
- TIMP-1 (1)
- TPJ (1)
- TRPV4 (1)
- Teilnehmende Beobachtung (1)
- Teilprothese (1)
- Teilprothesen (1)
- Telemedizin (1)
- The Life and Opinions of Tristram Shandy, Gentleman (1)
- Therapie (1)
- Thiolgruppe (1)
- Thrombozyten (1)
- Thyreotropin (1)
- Thyroxin (1)
- Tiermodell (1)
- Todesbescheinigung (1)
- Tonsilla pharyngea (1)
- Tooth loss (1)
- Totenschein (1)
- Toxin (1)
- Tragekomfort (1)
- Traktographie (1)
- Transaminase (1)
- Transcriptomics (1)
- Transfusionsmedizin (1)
- Transkriptom (1)
- Transwellassay (1)
- Triage (1)
- Trommelfell (1)
- Trypsin (1)
- Tuber maxillae (1)
- Tumor (1)
- Tumortherapie (1)
- Umgebungsfaktoren (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Untergewicht (1)
- Ussing-Kammer (1)
- VEGF (1)
- VSED (1)
- Vaccine (1)
- Vakzin (1)
- Validität (1)
- Ventrikulostomie (1)
- Vergleich Okklusion (1)
- Verhältniswahl (1)
- Verletzte/r (1)
- Verpflegung (1)
- Versorgung (1)
- Virus (1)
- Voice-Chat (1)
- Volatiles (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Voter turnout (1)
- Voxel (1)
- Voxel-basierte Morphometrie (1)
- WALA ridge (1)
- Wachstumsfaktor (1)
- Wahlbeteiligung (1)
- Wahlsystem (1)
- Waldökologie (1)
- Waldökosystem (1)
- Warnung (1)
- Wasserstoffperoxid (1)
- Weißfichte (1)
- Weißlichtinterferometrie (1)
- Werkstoffforschung (1)
- Werte (1)
- Wetter (1)
- Wiederbelebung (1)
- Wilson-Kurve (1)
- Wirbelsäule (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirkstofffreisetzung , Wirkstoff , Löslichkeit , Pharmazie , Forschung , Entwicklung , Formulierung (1)
- Wirtsadaptation (1)
- Wirtschaftsgeographie (1)
- Wohlbefinden (1)
- World of Warcraft (1)
- Wundheilung (1)
- YKL-40 (1)
- Zahnbelag (1)
- Zahnstabilität (1)
- Zahnverlust (1)
- Zentrale Orte (1)
- Zentrum (1)
- Zerebrale kavernöse Malformation (1)
- Zunge (1)
- Zystische Fibrose (1)
- Zytotoxizität (1)
- adaptation (1)
- amniotic fluid (1)
- analog (1)
- angeborene lymphoide Zellen (1)
- antigen presentation (1)
- atrial fibrillation (1)
- atrial tissue (1)
- aureus (1)
- avian influenza virus (1)
- azelluläre dermale Matrix (1)
- boreal forest (1)
- boronate linkage (1)
- boronic acid (1)
- cGMP signaling (1)
- cTBS (1)
- catalytic activity (1)
- cavity ring-down (1)
- climate adaptation (1)
- climate change (1)
- clotting factor activity (1)
- coastal sand dunes (1)
- cold atmospheric pressure plasmajet (1)
- comparison occlusion (1)
- computergestütztes Unterkiefertraining (1)
- de novo mutations (1)
- defensive flexibility (1)
- dehalogenase (1)
- dehalogenasen (1)
- delayed recovery (1)
- dental general anesthesia (1)
- dental pain, dental emergency, management plan (1)
- diffusion within multilayers (1)
- digital (1)
- digital bite registration (1)
- digital occlusion (1)
- digitale Bissregistrierung (1)
- ellipsometry (1)
- endocarditis (1)
- endothelial cells (1)
- environmental drivers (1)
- environmental economics (1)
- enzyme promiscuity (1)
- epoxid hydrolasen (1)
- epoxide hydrolase (1)
- fear extinction (1)
- fetal tolerance (1)
- fish vaccine (1)
- forest ecology (1)
- funktionelle MRT (1)
- geistige Behinderung (1)
- general public (1)
- genotype-phenotype associations (1)
- geologic carbon storage (1)
- gesetzliche Stellvertreter (1)
- glycosylation (1)
- gustatory courtship (1)
- health economic analysis (1)
- hemifacial spasm (1)
- hemolysin (1)
- hygiene (1)
- iCare Home (1)
- in vitro (1)
- in vivo (1)
- infection (1)
- infective endocarditis (1)
- infective endocarditis, antibody response, monoclonal antibodies, S. aureus, SplB, ClfA, FnBPA, Card-ii-Omics (1)
- infrared spectroscopy (1)
- innate lymphoid cells (1)
- intellectual disability (1)
- kinetic modelling (1)
- komplexes regionales Schmerzsyndroms (CRPS) (1)
- konventionelle Bissregistrierung (1)
- kraniomandibuläre Bewegungsabläufe (1)
- larval responses (1)
- laser atomic absorption (1)
- liquid plasma bank (1)
- longitudinal study (1)
- longitudinale Veränderungen (1)
- mHippo18 Zellen (1)
- mRNA expression (1)
- metabolomics (1)
- methylene blue photo inactivation (1)
- microRNA-Sequenzierung (1)
- microbiome (1)
- microfluidics, cell mechanics, cells, holography, hologram, deformation, biomedicine, transfusion medicine, cytometry, viscoelasticity (1)
- microsite (1)
- migratory connectivity (1)
- mixed binomial point process (1)
- money allocation (1)
- monoclonal antibodies (1)
- multilayer composition (1)
- multinomial distribution (1)
- multipopulation (1)
- mutations (1)
- neurodevelopmental disorders (1)
- neutron reflectometry (1)
- niedergelassene Ärzte (1)
- nitrous oxide (1)
- non-H5/H7 (1)
- observation process (1)
- oligonucleotides (1)
- optical diagnostics (1)
- orthopädische Rehabilitation (1)
- pMFG (1)
- pancreatitis (1)
- pediatric dentistry (1)
- phosphoproteomics (1)
- plastic (1)
- platelet (1)
- platelet biomechanics (1)
- platelet cytoskeleton (1)
- pneumococcal infection (1)
- pneumococci (1)
- pneumolysin (1)
- polyelectrolyte (1)
- polyelectrolyte multilayer (1)
- population genomics (1)
- postoperativ (1)
- pregnancy (1)
- preterm birth (1)
- proteasomes (1)
- proteasomopathy (1)
- protein expression (1)
- proteolytic activation (1)
- psychophysiology (1)
- rapid pacing (1)
- rating scale (1)
- rational design (1)
- receptor binding (1)
- renale Carzinogenese (1)
- restricted M-splines (1)
- rtPA (1)
- räumliches Überleben (1)
- salinity (1)
- scholartistic (1)
- secreted virulence factors (1)
- sedation (1)
- sexual selection (1)
- software (1)
- solubility enhancement, drug delivery, oral administration, SNEDDS, nanoemulsions, polymer, adsorption, celecoxib, efavirenz, fenofibrate (1)
- spatial survival (1)
- split hairpin ribozyme (1)
- spore (1)
- storage period (1)
- storage temperature (1)
- streptococcal infection (1)
- streptococci (1)
- strukturelle MRT (1)
- success rate (1)
- syndromic (1)
- system dynamics model (1)
- temperature (1)
- termingerechte Umsetzung (1)
- time course of recovery (1)
- transcutaneous vagus nerve stimulation (1)
- transmission (1)
- two-photon absorption laser-induced fluorescence (1)
- urban dwellers (1)
- uterine Sarkome (1)
- virulence determinants (1)
- visuelle Aufmerksamkeit (1)
- vulnerable Personengruppen (1)
- wildlife species (1)
- wood anatomy (1)
- zahnärztliche Chirurgie (1)
- zeitgerecht (1)
- Äquivalenz – Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) – Visuelle Analogskala (VAS) – Craving – Alkohol (1)
- ökonomische Evaluation (1)
Institute
- Institut für Biochemie (11)
- Interfakultäres Institut für Genetik und Funktionelle Genomforschung (MNF) (10)
- Kliniken und Polikliniken für Innere Medizin (10)
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (9)
- Institut für Anatomie und Zellbiologie (9)
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe (7)
- Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (6)
- Institut für Physik (6)
- Zoologisches Institut und Museum (6)
- Institut für Geographie und Geologie (5)
Kaltes Atmosphärendruckplasma (CAP) hat in der Therapie an Bedeutung gewonnen und wird zurzeit in verschiedenen Bereichen der Medizin eingesetzt. CAP hat antiproliferative, antimikrobielle und zellstimulierende Wirkungen. Eine therapeutisch vielversprechende Einsatzmöglichkeit vom CAP ist die Behandlung maligner Tumoren. Weiterhin wird CAP klinisch in der Behandlung chronischer Wundheilungsstörungen der Haut eingesetzt.
In dieser Arbeit wurde die antiproliferative Wirkung von CAP auf zwei Haut-assoziierte Zelllinien (HaCaT und B16) untersucht. Anhand der CAP-Exposition und der Analyse der Wachstumskinetiken konnten wir bestätigen, dass die antiproliferative Wirkung von CAP von der Behandlungszeit abhängt. Ferner bestätigten die Ergebnisse, dass die antiproliferative Wirkung in der malignen Zelllinie B16 stärker ausgeprägt ist.
Weiterhin wurde die genotoxische Wirkung von CAP in einem 3D-Epidermismodell, dem epiCS® untersucht. Das Epidermismodell wurde 30s, 60s und 120s mit CAP behandelt (Plasmagerät kINPen MED). Zum Nachweis von DNA- Doppelstrangbrüchen und Apoptose wurden γ-H2AX und Caspase-3 herangezogen. Die fluoreszenzmikroskopische Analyse der Epidermis zeigte keinen höheren Anteil an γ-H2AX oder Capspase-3 positiven Zellen durch die CAP-Exposition. Lediglich waren γ-H2AX und Caspase-3 in beiden Behandlungsgruppen (Argon/CAP) nachweisbar. Ein direkter Zusammenhang zur CAP-Behandlung bzw. zur Behandlungszeit wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Insgesamt kann man feststellen, dass die CAP-Exposition nicht zur vermehrten Apoptose in gesunden Epidermiszellen führt. Außerdem kann die CAP-Exposition gesunder Epidermis Zellen bis 120s ohne genotoxische oder zellschädigende Wirkung erfolgen.
Streptococcus pneumoniae (the pneumococcus) is an opportunistic human pathogen that causes life-threatening diseases including pneumonia, sepsis, meningitis but also non-invasive local infections such as otitis media. Pneumococci have evolved versatile strategies to colonize the upper respiratory tract (URT) of humans. Binding to epithelial surfaces is thereby mediated through direct interactions with host cell receptors or indirectly via binding to components of the extracellular matrix (ECM). However, successful colonization and subsequent infection require S. pneumoniae to cross tissue barriers protected by the immune system of the host. Pneumococci have therefore evolved a wide range of mechanisms to circumvent the antibacterial activity of the immune system such as the acquisition or expression of serine protease activity. Serine protease enzymes have emerged during evolution as one of the most abundant and functionally diverse groups of proteins in eukaryotic and prokaryotic organisms. However, the epithelial barriers, integrins, and other cell surface receptors are often initially inaccessible for pneumococci colonizing the nasopharyngeal cavity. Therefore, pneumococci recruit host-derived extracellular serine proteases such as plasmin(ogen) for extracellular matrix and mucus degradation, which results in enhanced binding to epithelial and endothelial cells. S. pneumoniae expresses four surface-anchored or surface-associated serine proteases depending on the serotype: HtrA, SFP, PrtA, and CbpG. These enzymes belong to the category of trypsin-like or subtilisin-like family proteins, which are characterized by the presence of three-conserved amino acid residues, Ser-His-Asp. The catalytic triads are critical for the cleavage of peptide bonds. Studies focusing on the deletion of single pneumococcal serine proteases are difficult to interpret due to the compensatory effects of the other serine proteases.
Initially, a comprehensive in silico analysis of the distribution and genes organization of pneumococcal serine proteases was carried out in this study. Interestingly, the genes encoding PrtA, HtrA, and CbpG were highly conserved among the 11 analyzed strains. Surprisingly, the gene encoding the subtilisin-like protein SFP was not present in some of the strains and seems to be strain-dependent. Therefore, pneumococci have at least three serine proteases as shown e.g., for serotype 19F_EF3030 strain. Computer-assisted analyses of the structure of pneumococcal serine proteases showed high similarities in the catalytic domains between HtrA and CbpG or between PrtA and SFP in 3D structural models.
The focus of this study lies on the impact of single extracellular pneumococcal serine proteases on pneumococcal pathogenesis during adherence, colonization, virulence and biofilm formation. Therefore, double and triple deletion mutants were generated in the colonizing S. pneumoniae serotype 19F strain EF3030 and the more invasive serotype 4 strain TIGR4, respectively. In adherence studies with human Detroit-562 epithelial cells, we demonstrated that both TIGR4Δcps and 19F_EF3030 mutants without serine proteases or expressing only CbpG, HtrA, or PrtA have a reduced ability to adhere to Detroit-562 cells. In a mouse colonization model, the inactivation of serine proteases in strain 19F_EF3030 strongly reduced nasopharyngeal colonization in CD-1 mice. The bacterial load in the nasopharynx was thereby monitored for a period of 14 days. Mutant strains showed significantly lower bacterial numbers in the nasopharynx on days 2, 3, 7, and 14 post-inoculations.
Following up on pneumococcal pathogenesis, an in vivo acute pneumonia mouse infection model and in vitro phagocytosis was used to analyze the impact of single serine proteases during infection and phagocytosis. Mice were intranasally infected with the bioluminescent TIGR4lux wild-type or isogenic triple mutants expressing only CbpG, HtrA, PrtA, or SFP. The acute lung infection was monitored in real-time by using an IVIS®-Spectrum in vivo imaging system. The TIGR4lux mutant expressing only PrtA showed a significant attenuation and was less virulent in the acute pneumonia model. Phagocytosis assays were conducted using murine J77A.1 macrophages. The number of triple serine protease mutants internalized by macrophages were significantly reduced in comparison to the isogenic wild-type.
Finally, two different experimental biofilm models were used to study the influence of serine proteases on biofilm formation grown on an abiotic surface (glass) and a biological surface. Biofilm development on living epithelial cells was stronger after 48 and 72h than on the glass surface. On epithelial substratum, the serine protease mutant with only CbpG+ showed higher and denser biofilm development after 48h and 72h of incubation compared to the parental strains and other serine protease mutants. Moreover, the bacterial dispersal from biofilms was significantly more in the mutant strains lacking serine proteases than in the wild type.
In conclusion, nasopharyngeal colonization is a prerequisite for invasive diseases and transmission. Pneumococcal serine proteases are indispensable for nasopharyngeal colonization and facilitate access to eukaryotic cell-surface receptors by the cleavage of ECM proteins. Thus, serine proteases could be promising candidates for developing antimicrobials to reduce pneumococcal colonization and transmission.
Background:
Microvascular decompression (MVD) success rates exceed 90% in hemifacial spasm (HFS).
However, postoperative recovery patterns and durations are variable.
Objective:
We aim to study factors that might influence the postoperative patterns and duration needed until
final recovery.
Method:
Only patients following de-novo MVD with a minimum follow-up of 6 months were included.
Overall trend of recovery was modeled. Patients were grouped according to recognizable clinical
recovery patterns. Uni- and multivariable analyses were used to identify the factors affecting
allocation to the identified patterns and time needed to final recovery.
Results:
323(92.6%) patients had >90% symptom improvement and 269(77.1%) patients had complete
resolution at the last follow–up. The overall trend of recovery showed steep remission within the
first 6 months, followed by relapse peaking around 8 months with a second remission ~16
months. Five main recovery patterns were identified.
Patterns analysis showed that evident proximal indentation of the facial nerve at REZ, males and
facial palsy are associated with earlier recovery at multivariable and univariable levels. AICA,
AICA/VA compressions and shorter disease durations are related to immediate resolution of the
symptoms only on the univariable level. Time analysis showed that proximal indentation (vs.
distal indentation), males and facial palsy witnessed significantly earlier recoveries.
Conclusion:
Our main finding is that in contrast to peripheral indentation, proximal indentation of the facial
nerve at REZ is associated with earlier recovery. Postoperative facial palsy and AICA
compressions are associated with earlier recoveries. We recommend a minimum of 1 year before
evaluating the final outcome of MVD for HFS.
Einfluss der Interleukin-6 Inhibition auf die kardiale Funktion transgener herzinsuffizienter Mäuse
(2022)
Die chronische HI ist eine der häufigsten Todesursachen in Deutschland. Aufgrund der hohen Behandlungskosten stellt sie ein wachsendes sozio-ökonomisches Problem unserer Gesellschaft dar. Trotz einer etablierten und prognostisch wirksamen Standardtherapie, bleibt die HI eine progrediente Erkrankung. Dies suggeriert, dass zentrale pathogenetische Mechanismen durch die aktuelle konventionelle Therapie nicht berücksichtigt werden. Hierzu gehört ein dysreguliertes, chronisch aktives Inflammationsgeschehen. Pro-inflammatorischen Zytokinen im Allgemeinen und IL-6 im Speziellen werden eine zentrale Rolle in der Induktion von kardiomyozytärer Apoptose, kardiodepressivem Remodeling und ventrikulärer Dysfunktion zugeschrieben. Seit Formulierung der Zytokinhypothese im Jahr 1994 stehen anti-inflammatorische Therapieansätze daher im Mittelpunkt vieler Untersuchungen. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde analysiert, wie sich die Gabe des IL-6 Rezeptorblockers MR16-1 auf die Progression der HI bei transgenen herzinsuffizienten Mäusen auswirkt. Da IL-6 als pleiotropes Zytokin Funktionen im Gesamtorganismus ausübt und ihm darüber hinaus auch kardioprotektive Effekte zugeschrieben werden, wurden in einem zweiten Versuchsansatz die Effekte einer indirekten IL-6 Inhibition mittels neutralisierender anti-IL-17A Antikörper untersucht. Basierend auf den erhobenen Daten sollte evaluiert werden, welcher Ansatz bessere Ergebnisse erzielt.
Zur Untersuchung dieser Fragestellung wurde das transgene Herzinsuffizienzmodell Cyclin T1/Gαq genutzt. Im Alter von 6 Wochen wurde die Herzfunktion der Mäuse mit Hilfe eines Kleintier-MRT in vivo evaluiert (Baseline-Messung). Im Anschluss an die Untersuchung erhielten die Mäuse entsprechend ihrer Gruppenzugehörigkeit eine intraperitoneale Injektion der Antikörper bzw. Kontrollsubstanzen. Die abschließende MRT-gestützte Verlaufsuntersuchung fand am 7. Tag nach der Baseline-Messung statt. Sie sollte Funktions- und Struktur-bezogene Änderungen des Herzens über den Untersuchungszeitraum aufzeigen. Nach Beendigung der Abschlussmessung wurden das Herz und Blut entnommen, um laborchemische Analysen durchzuführen. In diesen wurden mittels PCR, ELISA, LUMINEX, Western Blot sowie immunhistochemischer und histologischer Verfahren inflammatorische Zytokine, Remodeling-Prozesse, Herzinsuffizienzmarker und IL-6-assoziierte Signaltransduktionswege im Blutplasma und Herzgewebe untersucht.
Die MRT-gestützten in vivo Untersuchungen ergaben, dass die Behandlung mit MR16-1 zu einer signifikant geringeren Verschlechterung der LVEF und des LVFS über die Zeit sowie einer deutlichen Zunahme des LVSV im Vergleich zur NaCl-Gabe führt. Die PCR-Analysen demonstrierten darüber hinaus eine signifikant niedrigere Kollagenexpression. Anhand der ELISA- und LUMINEX-Untersuchungen konnte nachgewiesen werden, dass es durch die Behandlung mit dem IL-6 Rezeptorblocker zu einer signifikanten Senkung von NT-proBNP und einer Steigerung der Gal-1-Plasmakonzentration verglichen mit einer NaCl-Injektion kommt. Darüber hinaus konnten die mRNA-Expression und Konzentration einer Vielzahl pro-inflammatorischer Zytokine gesenkt werden. Kardioprotektive IL-6-assoziierte Signalwege wurden dabei nicht negativ beeinflusst. Da auch die IgG-Isotypkontrollen einige Parameter signifikant beeinflussten, ist die Spezifität dieser Effekte jedoch nicht sicher belegt. Um den Einfluss der neutralisierenden anti-IL-17A Antikörper und der Immunglobuline besser einordnen zu können, sind weitere Untersuchungen notwendig.
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die direkte IL-6 Rezeptorblockade einen positiven Effekt auf den Krankheitsverlauf transgener herzinsuffizienter Mäuse hat. Inwiefern andere Mitglieder der IL-6-Typ Zytokinfamilie und unspezifische IgG-Effekte dabei eine Rolle spielen und ob sich diese Effekte auch langfristig bestätigen lassen, sodass sich eine Mortalitätsreduktion erzielen lässt, muss mittels weiterer Untersuchungen geklärt werden.
Ziel dieser Studie war es, das metabolische Speichelprofil in Zusammenhang mit Parodontitis zu untersuchen und potentielle Biomarker sowie Stoffwechselwege im Rahmen der Erkrankung zu erforschen. Speichelproben von 938 Proband*innen wurden in Abhängigkeit von dentalen Gesundheitsvariablen betrachtet und anschließend, auf Basis dieser Ergebnisse, mit dem Zahnverlust nach fünf Jahren assoziiert.
Die Querschnittsanalyse ergab mehrere signifikant assoziierte Speichelmetabolite, wovon Butyrylputrescin mit den meisten oralen Variablen verknüpft war. Außerdem konnten wir die Kernergebnisse einer unabhängigen Studie replizieren und das Potenzial von Phenylacetat, 3-Phenylpropionat und 3-(4-Hydroxyphenyl)Propionat
bekräftigen. In der Längsschnittanalyse war der Zahnverlust nach fünf Jahren am stärksten mit N,N-Dimethyl-5-Aminovalerat verbunden. Die Mehrzahl aller auffälligen Metabolite steht in Zusammenhang mit Zellvermehrung, bakteriellem Stoffwechsel und Gewebedestruktion. Fasst man die Analysen zusammen, sind 2-Pyrr und Butyrylputrescin die beständigsten Metabolite mit signifikanten Korrelationen. Daher erscheinen sie als besonders geeignet, das Ungleichgewicht der Mundflora widerzuspiegeln.
Die Therapie von Erkrankungen des hinteren Auges erfolgt heute hauptsächlich durch die intravitreale Injektion von Lösungen, Suspensionen oder Implantaten. Um neue intravitreale Arzneiformen zu entwickeln werden in der präklinischen Phase neben In vitro-Untersuchungen zur Wirkstofffreisetzung auch In vivo-Studien an Tieren verwendet. Die Physiologie des Auges der verwendeten Tiere weicht jedoch von denen des humanen Glaskörpers ab, weshalb die Übertragbarkeit der Ergebnisse teilweise kontrovers diskutiert wird. Durch eine Kombination dieser in vivo-Studien mit biorelevanteren In vitro-Freisetzungsmodellen könnte ein besseres Verständnis für das Verhalten von intravitrealen Arzneiformen erhalten werden.
In dieser Arbeit wurde die EyeFlowCell entwickelt, bei der zentral der humane Glaskörper durch ein künstliches Gel simuliert wird. In dieses Glaskörpersubstitut injizierte Arzneiformen können hinsichtlich ihrer Wirkstofffreisetzung unter verschiedenen Aspekten charakterisiert werden…
Discovering Latent Structure in High-Dimensional Healthcare Data: Toward Improved Interpretability
(2022)
This cumulative thesis describes contributions to the field of interpretable machine learning in the healthcare domain. Three research articles are presented that lie at the intersection of biomedical and machine learning research. They illustrate how incorporating latent structure can provide a valuable compression of the information hidden in complex healthcare data.
Methodologically, this thesis gives an overview of interpretable machine learning and the discovery of latent structure, including clusters, latent factors, graph structure, and hierarchical structure. Different workflows are developed and applied to two main types of complex healthcare data (cohort study data and time-resolved molecular data). The core result builds on Bayesian networks, a type of probabilistic graphical model. On the application side, we provide accurate predictive or discriminative models focusing on relevant medical conditions, related biomarkers, and their interactions.
Die vorliegende Promotion wurde im Rahmen eines Forschungsauftrags des Deutschen
klinischen Kompetenzzentrums für genitale Sarkome und Mischtumore (DKSM) als
Bestandteil der Forschungsarbeiten an genitalen Sarkomen und Mischtumoren der
Promotions- und Forschungsgruppe genitaler Sarkome (PFGS) des DKSM an der
Universitätsmedizin Greifswald verfasst.
Uterine Myome stellen ein sehr häufiges Krankheitsbild der Frauen in Deutschland dar.
Zwischen den sicher gutartigen Leiomyomen (LM) und den malignen Leiomyosarkomen
(LMS) stehen die Varianten der LM - zellreiches Leiomyom (ZLM), mitotisch aktives
Leiomyom (MALM), Leiomyom mit bizarren Kernen (LMBK) - und die STUMP (Leiomyom
mit unsicherem malignem Potenzial). Letztgenannte können zum Teil maligne Eigenschaften
aufweisen ohne die Kriterien eines malignen Tumors vollständig zu erfüllen. So können sich
insbesondere nach inadäquater operativer Therapie Rezidiven und/oder Metastasen
entwickeln. Im Rahmen dieser Promotion wurden die Varianten der LM und die STUMP in
einer Gruppe als „Leiomyome mit fraglicher Dignität” (LMFD) zusammengefasst.
LM und die LMFD sind durch ähnliche Eigenschaften präoperativ nur schwer voneinander zu
unterscheiden. Die für LM gegenwärtig vorrangig angewendete laparoskopische operative
Therapie mit Morcellement ist regelhaft mit einer Tumorzellverschleppung in das Abdomen
verbunden. Diese führt bei den LMFD nicht selten zu einer konsekutiven lokoregionären
Rezidivierung oder Metastasierung mit deutlicher Prognoseverschlechterung. Die Anzahl der
unter der Diagnose eines regelhaften LM inadäquat operierten LMFD ist sehr hoch. Eine
präoperative Diskriminierung der LMFD von den regelhaften LM ist daher klinisch relevant
und wurde im Rahmen dieser Promotion überprüft.
Als Mittel zur präoperativen Diskriminierung wurde der 2019 veröffentlichte
Leiomyosarkom-Score (LMS-Score) herangezogen. Er wurde ebenfalls im Rahmen der
Forschungsarbeiten des DKSM entwickelt und dient der präoperativen Diskriminierung von
regelhaften LM und LMS. Im Rahmen dieser Promotion wurde geprüft, ob der LMS-Score
ebenfalls eine statistisch signifikante Diskriminierung zu den LMFD zulässt. Der LMS-Score
umfasst 12 Variablen und wird schließlich anhand eines individuellen Punktewertes
angegeben. Insgesamt wurden 118 LMFD mit 830 regelhaften LM verglichen. Die
nachfolgenden Variablen wurden anhand einer Excel Tabelle erhoben, kodiert und mittels
SPSS statistisch analysiert.
-Alter
-Postmenopausestatus
-Tumor Diameter
-Schnelles Wachstum
-Intermenstruelle Blutungen
-Hypermenorrhö
-Dysmenorrhö
-Postmenopausale Blutungen
-Symptome (Unterbauchschmerzen, Druckgefühl, Pollakisurie)
-Solitärtumor
-Auffällige Sonografie
-Versagen vorangegangener Therapien
Die statistischen Untersuchungen erfolgten mittels t-Test für unabhängige Mittelwerte sowie
mittels Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen. Die Unterschiede wurden als signifikant
bewertet, wenn p <0,05 war. Neben den 12 Variablen wurden zusätzlich der Mitoseindex, der
Ki-67-Wert, der MIB-1, die Hormonrezeptoren und das Rezidiv- und
Metastasierungsverhalten zur weiteren Charakterisierung ausgewertet.
Die Ergebnisse zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen dem SarkomScore-Wert der LMFD (-1,49) und der regelhaften LM (-3,68).
Variablen mit signifikanten Unterschieden waren: auffällige Sonografie (LM 9,8 %; LMFD
40,2 %), schnelles Wachstum (LM 19,9 %; LMFD 57,3 %), Tumordurchmesser (LM bei 5,4
cm; LMFD 8,0 cm), IMB (LM 10,9 %; LMFD 21,9 %), Postmenopause (LM 4,1 %; LMFD
10,2 %), HMB (LM 60,2 %; LMFD 41 %), Dysmenorrhö (LM 37,8 %; LMFD 19,2 %) und
andere Symptome ohne Blutungsbeschwerden (LM 49,3 %; LMFD 34,9 %).
Variablen ohne signifikante Unterschiede waren: mittleres Alter (LM 43,4 Jahre; LMFD 43,7
Jahre), PMB (LM 17,1 %; LMFD 8,3 %), Versagen vorangegangener Therapien (LM 4,1 %;
LMFD 3,4 %) und Solitärtumor (LM 40,4 %; LMFD 48,3 %).
Insgesamt wurde deutlich, dass LMFD häufiger als identischer Tumor aber auch öfter als
LMS rezidivieren, als bislang in der Literatur beschrieben. Insgesamt kam es bei 33 der 118
LMFD Patientinnen zu Rezidiven. Davon erhielten 28 primär eine inadäquate Operation. In 5
Fällen kam es auch nach adäquater Therapie zu Rezidiven.
Die Ergebnisse legen weiterhin nahe, dass es sich bei den LMFD, wie schon länger vermutet,
um Vorläufer eines LMS handelt. Die Daten zum Mitoseindex, Ki-67, MIB-1 und zum
Hormonrezeptorstatus unterstreichen diese Annahme.
Tatsächlich stehen LMFD auch klinisch und prognostisch zwischen den typischen LM und
den LMS. Da die Übergänge zwischen den Entitäten jedoch fließend sind und sich dies auch
in Überschneidungen der LMS-Score-Werte widerspielgelt, ist eine alleinige präoperative
Diskriminierung anhand von Einzelsymptomen und des LMS-Scores nicht eindeutig möglich.
Dennoch kann der LMS-Score den Verdacht auf ein LMFD lenken und sollte bei Bedarf
durch entsprechende weiterführende Diagnostik ergänzt werden. Die Therapie der Wahl, bei
Verdacht auf eine Variante des LM oder eines STUMP, ist daher analog zum LMS die totale
Hysterektomie ohne Tumor- bzw. Uterusverletzung.
Kardiovaskuläre Erkrankungen gehören trotz zahlreicher medikamentöser und apparativer Therapiemaßnahmen noch immer zu den häufigsten Todesursachen in den Industrienationen. Die Herzinsuffizienz (HI) stellt dabei das Endstadium vieler Herzerkrankungen dar und beschreibt das Unvermögen des Herzens, die Blutzirkulation im Organismus bei normalem Ventrikeldruck konstant zu halten. Unabhängig von ihrer Ätiologie, wie Koronarerkrankungen, langjähriger Hypertonie oder auch Kardiomyopathien ist die HI neben der Funktionsreduktion des linken und/oder rechten Ventrikels gleichzeitig durch strukturelle Veränderungen (Remodeling) mit Gefäßverengung (Vasokonstriktion), endotheliale Dysfunktion mit Vasokonstriktion, sowie eine generalisierte neurohumorale Aktivierung gekennzeichnet. Die Suche nach neuen und alternativen Therapieverfahren zur Verbesserung der Symptomatik und Prognose der betroffenen Patienten ist daher notwendig. Einer der wichtigsten Mediatoren für die Regulation des Gefäßwiderstandes ist Stickstoffmonoxid (NO, nitric oxide), welches durch NO-Synthasen synthetisiert wird. NO aktiviert die lösliche Guanylatzyklase (sGC, soluble guanylate cyclase), wodurch es zu einer erhöhten Produktion des second messengers cGMP (cyclic guanosine monophosphate) kommt. Eine Beeinträchtigung des NO-sGC-cGMP-Signalweges und der dadurch bedingte Mangel an cGMP trägt zu den Prozessen der myokardialen und endothelialen Dysfunktion bei der Entwicklung und Progression einer HI bei. Die Entwicklung pharmakologisch aktiver Moleküle, die die sGC direkt stimulieren können, ist dabei von besonderem Interesse, da z.B. keine Toleranzentwicklung bei längerer Medikation oder andere negative Nebenwirkungen wie bei der Gabe von NO-Donatoren als Vasodilatatoren entstehen.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte der Einfluss einer sGC-Stimulation mittels Riociguat (RIO), einem bereits für die Behandlung der pulmonal arteriellen Hypertonie (PAH) und der chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH) zugelassenen Medikament, auf die experimentelle HI untersucht werden. Neben Echokardiographie und histologischen Analysen zur Charakterisierung des Krankheitsphänotyps und der Auswirkung einer Behandlung darauf wurde ebenfalls auf Multi-Omics-Ansätze wie Proteomics und Transcriptomics zurückgegriffen, um detaillierte Einblicke in die molekularen Veränderungen auf Genexpressionsebene, Proteinebene und microRNA-Expressionsebene zu erlangen. Als Modell wurde die transverse Aortenkonstriktion (TAC) an C57BL/6N Mäusen verwendet, welche einen permanenten hämodynamischen Stressreiz auf das Herz ausübt, der schließlich zum Herzversagen führt. Im Hinblick auf die Pathogenese der HI simuliert TAC dabei auf elegante Weise eine arterielle Hypertonie, die unter anderem zu einer progressiven linksventrikulären Hypertrophie und einer reduzierten Herzfunktion unter chronischen Bedingungen führt. Für die medikamentöse Behandlung mit RIO wurde eine experimentelle Strategie gewählt, die der klinischen Situation entspricht. Dementsprechend wurde mit der Medikation zu einem Zeitpunkt begonnen, als die Herzfunktion bereits verschlechtert war und eine pathologische Hypertrophie und interstitielle Fibrose ausgebildet bzw. nachweisbar war.
TAC führte zu einer kontinuierlichen Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktionsfraktion (LVEF) und einer kontinuierlichen Zunahme der linksventrikulären Masse (LVM). Eine fünfwöchige Behandlung mit RIO (3 mg/kg/d) ab der vierten postoperativen Woche führte zu einer Verbesserung der LVEF und zu einer Verringerung des Verhältnisses von LVM zu Gesamtkörpergewicht (LVM/BW), myokardialer Fibrose und Myozytenquerschnittsflächen. RNA-Sequenzierungsanalysen der linken Ventrikel ergaben, dass RIO die Expression von myokardialen Stress- und Remodeling-Genen, wie z.B. Nppa, Nppb, Myh7 und Kollagen, verringerte und die Aktivierung biologischer Signalwege abschwächte, die mit kardialer Hypertrophie und HI in Verbindung stehen. Diese protektiven Effekte einer RIO-Behandlung konnten auch auf Proteinebene beobachtet werden und spiegelten sich in einer deutlichen Reduktion der TAC-induzierten Veränderungen des linksventrikulären Proteoms wider. Durch die Aortenkonstriktion betroffene Signalwege, die mit kardiovaskulären Erkrankungen assoziiert sind, wie gewebe- und zellstrukturspezifische Signalwege, besonders aber Signalwege des Energiemetabolismus, zeigten eine Verbesserung nach einer RIO-Behandlung. Zudem schwächte RIO auch die TAC-induzierten Veränderungen auf microRNA-Ebene in den linken Ventrikeln ab.
Mit dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass eine Behandlung mit RIO positive Auswirkungen auf die kardiale Struktur bzw. das pathologische kardiale Remodeling und die Funktion in einem murinen Modell der chronischen Nachlasterhöhung/Drucküberlastung hat, was mit einer Umkehrung bzw. Abschwächung der TAC-induzierten Veränderungen des kardialen linksventrikulären Genexpressions-, Proteom- und microRNA-Profils einhergeht. Die vorliegenden Ergebnisse unterstützen die bisherigen Vermutungen und Erkenntnisse zum Potential von RIO als neuartigem HI-Therapeutikum. Des Weiteren wurden große Omics-Datensätze generiert, die als Informationsquelle zukünftigen Untersuchungen helfen können, die molekularen Mechanismen der chronischen HI und möglicher therapeutischer, medikamentöser Interventionen besser zu verstehen und weiter zu entschlüsseln.
Palliative Patienten befinden sich in ihrem letzten Lebensabschnitt und leiden an einer Grunderkrankung ohne kurative Ansatzmöglichkeit. Sie kommen in die Klinik für eine symptomlindernde Therapie und damit zum Erhalt der eigenen Lebensqualität.
In diesem letzten Lebensabschnitt sollte alles auf das Wohl des Patienten ausgerichtet sein. Kliniken sind im Alltag nicht darauf ausgelegt, dass ihre Patienten sich besonders wohl fühlen, sondern insgesamt eher funktionsorientiert. Des Weiteren gibt es bis dato zu wenig Studien zur Aussagefähigkeit über die Umgebungsfaktoren, die ein palliativer Patient benötigt, um sich wohl zu fühlen.
Es wurden bezüglich der Zufriedenheit mit ihrem bisherigen Aufenthalt auf der Palliativstation sowie ihren Bedürfnissen an ihre Umgebung Interviews mit palliativen Patienten auf der Palliativstation der UMG durchgeführt. Dabei wurden viele einzelne Faktoren wie Bettenbelegung, der Ausblick in die Natur, Dekoration und Gestaltung der Zimmer und der Station, einzelne Personalgruppen sowie Verpflegung und z.B. die Möglichkeit der Nutzung von einer Badewanne oder Mani- und Pediküre besprochen.
Unsere Patienten bewerteten ihre Zufriedenheit des bisherigen Aufenthalts auf der Palliativstation der UMG im Mittel hoch. Die verschiedenen Faktoren konnten außerdem zu eigenen Clustern zusammengefasst werden, aus denen ein Ranking erstellt worden ist. Insgesamt waren die Patienten am zufriedensten mit dem Personal und schätzten dieses auch als am wichtigsten ein. Auf Platz zwei und drei bezüglich ihrer Bedürfnisse standen Verpflegung und dann die Räumlichkeiten, wobei alle Kategorien hoch bewertet worden sind. Des Weiteren unterschieden sich hier laut Literatur die palliativen Patienten aus dieser Studie von Patienten mit einer kurativen Erkrankung und deren Ansprüchen an ein Krankenhaus.
Zusätzlich fielen Unterschiede die einzelnen Patientengruppen (u.a. Patientinnen und Patienten, Raucher und Nicht-Raucher, Zeitraum seit der Erstdiagnose sowie der ausgeführte Beruf) betreffend auf, die in der Klinik auch möglichst berücksichtigt werden sollten.
Insgesamt sollte eine Palliativstation aufgrund besonderer Bedürfnisse ihrer Patienten nicht rein funktionsorientiert gestaltet werden, sodass die Patienten sich allumfassend möglichst wohl auf der Station fühlen können.