Doctoral Thesis
Refine
Year of publication
- 2015 (209) (remove)
Document Type
- Doctoral Thesis (209) (remove)
Is part of the Bibliography
- no (209)
Keywords
- Sepsis (7)
- Staphylococcus aureus (6)
- Enzym (4)
- SHIP (4)
- Atmosphärendruckplasma (3)
- Beschichtung (3)
- Karies (3)
- Kernspintomografie (3)
- Makrophage (3)
- Mikrozirkulation (3)
- Plasmadiagnostik (3)
- Plasmaphysik (3)
- Proteine (3)
- Prävention (3)
- Ultraschall (3)
- prevention (3)
- pseudorabies virus (3)
- 3D-Rekonstruktion (2)
- A20 (2)
- Antikörper (2)
- Arthrose (2)
- Arzneimittelnebenwirkung (2)
- Bach Ma Nationalpark (2)
- Biokatalyse (2)
- Biopharmazie (2)
- Biotechnologie (2)
- Brustkrebs (2)
- Caries (2)
- Chronische Bauchspeicheldrüsenentzündung (2)
- DEXA (2)
- Deutschland (2)
- Diabetes mellitus (2)
- Diagnostik (2)
- Enoatreduktase (2)
- Epidemiologie (2)
- Fettleber (2)
- Fluoreszenzmikroskopie (2)
- Gefitinib (2)
- Gehirn (2)
- Geopolymer (2)
- Germany (2)
- Großschutzgebiet (2)
- Heparin (2)
- Herzinfarkt (2)
- Herzinsuffizienz (2)
- Hochschulschrift (2)
- Hypertonie (2)
- Hüftgelenk (2)
- Insulin-like Growth Factor (2)
- Knochen (2)
- Komplikation (2)
- Kristallstruktur (2)
- Laserspektroskopie (2)
- Lebensqualität (2)
- MRP4 (2)
- Massenspektrometrie (2)
- Maus (2)
- Mecklenburg-Vorpommern (2)
- Medizin (2)
- Metabolismus (2)
- Mobilität (2)
- Naturschutz (2)
- Netzwerk (2)
- Non-Hodgkin-Lymphom (2)
- Notfallmedizin (2)
- OATP2B1 (2)
- Pestivirus (2)
- Plasmamedizin (2)
- Pneumokokken (2)
- Prognose (2)
- Prostatakrebs (2)
- Proteomanalyse (2)
- Proteomics (2)
- Prothese (2)
- Pseudorabies Virus (2)
- Psychiatrie (2)
- Psychiatry (2)
- Rehabilitation (2)
- Risikofaktor (2)
- Schlaganfall (2)
- Schmerz (2)
- Sexuelle Selektion (2)
- Signaltransduktion (2)
- Stent (2)
- Sterblichkeit (2)
- Study of Health in Pomerania (2)
- Sympathektomie (2)
- Synthese (2)
- TNFAIP3 (2)
- Trauma (2)
- Ultrastruktur (2)
- Vergleich (2)
- Vietnam (2)
- fMRI (2)
- hypertension (2)
- influenza virus (2)
- posttraumatic stress disorder (2)
- 1-(S)-Phenylethanol (1)
- 1-Phenylethanol (1)
- 1-phenylethanol (1)
- 19. Jahrhundert (1)
- 20. Jahrhundert (1)
- 3D reconstruction (1)
- 4α-PDD (1)
- A/H5N1 Influenza (1)
- ABC transporter (1)
- ABC-Transporter (1)
- ABCC4 (1)
- ALS (1)
- Abflussmenge (1)
- Abgangsvarianten (1)
- Abort (1)
- Abrechnungsdaten (1)
- Absorptionsspektroskopie (1)
- Actinzytoskelett (1)
- Adaptation (1)
- Adenohypophyse (1)
- Adhärenz (1)
- Adsorption (1)
- Affekt (1)
- Affinitätschromatographie (1)
- Akupunktur (1)
- Akustisch evozierte Potentiale (1)
- Alcohol Dependence (1)
- Alexithymie (1)
- Algebra (1)
- Algorithmus (1)
- Alkaliaktivierung (1)
- Alkohol (1)
- Alkoholabhängigkeit (1)
- Alkoholdehydrogenasen (1)
- Alkylierung (1)
- Allergie (1)
- Allmenderessourcen (1)
- Alphaherpesviren (1)
- Alphaherpesvirus (1)
- Alter (1)
- AmaP (1)
- Amin-Transaminasen (1)
- Amino Alcohol (1)
- Aminoalkohol (1)
- Amyotrophe Lateralsklerose (1)
- Amyotrophic lateral sclerosis (1)
- Anatomie (1)
- Androgen-Rezeptor (1)
- Anforderungen (1)
- Angebote (1)
- Angebotsqualität (1)
- Angiotensin (1)
- Angst (1)
- Ankle (1)
- Annotation (1)
- Anode (1)
- Antibiotics (1)
- Antibiotika (1)
- Antibiotika-Stress (1)
- Antibodies (1)
- Antikoagulation (1)
- Antisemitismus (1)
- Anxiety (1)
- Araneae (1)
- Arbeitszeitgesetz (1)
- Arbeitszufriedenheit (1)
- Architektur (1)
- Arginin (1)
- Arterial Pressure Cardiac Output algorithm (1)
- Arterie (1)
- Arterielle Verschlusskrankheit (1)
- Arterienäquivalent (1)
- Arthroplasty (1)
- Arxula adeninivorans (1)
- Arzneimittel-bezogenes Problem (1)
- Aserbaidschan (1)
- Asp23 (1)
- Assemblierung (1)
- Assemblin (1)
- Assessment (1)
- Atemwegsepithel (1)
- Atmospheric pressure plasma (1)
- Atmosphärendruckentladung (1)
- Atomgewicht (1)
- Attachmentverlust (1)
- Aufnahme (1)
- Augenchirurgie (1)
- Autologous chondrocyte transplantation (1)
- Aviäre Influenza (1)
- B-Lymphocytes (1)
- B-Lymphozyten (1)
- BAP (1)
- BLAST (1)
- BMI (1)
- BVMO (1)
- Bach Ma National Park (1)
- Bacteria (1)
- Baillons Crake (1)
- Bakterien (1)
- Ballistik (1)
- Balz (1)
- Barium (1)
- Barrierenentladung (1)
- Bauchspeicheldrüse (1)
- Bauchspeicheldrüsenentzündung (1)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Begriffsanalyse (1)
- Behandlungskonzept (1)
- Beratung (1)
- Berlin (1)
- Bernoulli convolution (1)
- Berufskrankheit (1)
- Besiedlung (1)
- Bestimmung Arzneistoffkonzentration (1)
- Betriebsanalyse (1)
- Beurteilung (1)
- Bewegungsanalyse (1)
- Beweidung (1)
- Bialgebra (1)
- Bibliotherapie (1)
- Bicyclus anynana (1)
- Bindungstyp (1)
- Biochemie (1)
- Biodiversity (1)
- Biodiversität (1)
- Biographie (1)
- Biomasse (1)
- Biomembran (1)
- Biopsie (1)
- Biosphärenreservat (1)
- Biotinylierungsansatz (1)
- Bissregistrierung (1)
- Black Sea (1)
- Blau/Weiß-Selektion (1)
- Blutplasma (1)
- Bodenreaktionskräfte (1)
- Body Mass Index (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Borneo (1)
- Brachyura (1)
- Brackets (1)
- Brautgeschenk (1)
- Brennfleck (1)
- Bromocriptin (1)
- Brustwand (1)
- Brutvögel (1)
- Bruxismus (1)
- Buche (1)
- Bundesmantelvertrag Ärzte (1)
- Bungowannah-Virus (1)
- Burkholderia (1)
- C-reaktives Protein (1)
- CD56 (1)
- CED (1)
- CMD (1)
- COPD (1)
- CRP (1)
- CTX (1)
- Ca2+ transient (1)
- Cabazitaxel (1)
- Calcium (1)
- Calciumkanal (1)
- Calciumkanalaktivierung (1)
- Caponiidae (1)
- Caprolacton <epsilon-> (1)
- Carboxypeptidase (1)
- Cares (R) (1)
- Carnitin (1)
- Chalconisomerase (1)
- Chemical shift encoded MRI (1)
- Chemical-Shift kodierte Magnetresonanztomographie (1)
- Chemische Verschiebung (1)
- Chemokine (1)
- Chemoresistenz (1)
- China (1)
- Chinin (1)
- Cholangiographie (1)
- Cholestase (1)
- Chronic rhinosinusitis (1)
- Chronische Niereninsuffizienz (1)
- Chronische Rhinosinusitis (1)
- Circadiane Rhythmik (1)
- Classification of Poetry Literature (1)
- Coating (1)
- Commitment (1)
- Common reed (1)
- Compliance (1)
- Complication (1)
- Computertomografie (1)
- Cost Effectiveness (1)
- Cowpox (1)
- CrossLaps (1)
- Cyclohexanon-Monooxygenase (1)
- Cytokine (1)
- Cytokines (1)
- DDR (1)
- DMFT (1)
- DMS (1)
- DTI (1)
- DUF322 (1)
- Dansgaard-Oeschger Zyklen (1)
- Dansgaard-Oeschger cycles (1)
- Darmkrebs (1)
- Darstellung (1)
- Daseinsvorsorge (1)
- Degradation (1)
- Dehydroxylierung (1)
- Delphi-Technik (1)
- Dementia (1)
- Demenz (1)
- Dendritische Zelle (1)
- Dendrochronologie (1)
- Depression (1)
- Detektion (1)
- Deutsche Mundgesundheitsstudien (1)
- Diabetes (1)
- Diagnose (1)
- Dialyse (1)
- Diamant (1)
- Diastereomere (1)
- Diffusion (1)
- Dimorphismus (1)
- Diskomfort (1)
- Dissipation (1)
- Dithiol (1)
- Divertor (1)
- Doppeldiagnose (1)
- Doxycyclin (1)
- Drahtmyographie (1)
- Duktoskopie (1)
- Durchmesser (1)
- Dynamical System (1)
- Dynamische Systeme (1)
- Dystrophin (1)
- EGFR (1)
- EKP (1)
- ERPs (1)
- East Prussia (1)
- Ecology (1)
- Eem (1)
- Eemian (1)
- Efflux (1)
- Eiche (1)
- Eingliederungshilfe (1)
- Einheitlicher Bewertungsmaßstab für ärztliche Leistungen (1)
- Einsamkeit (1)
- Einsatzkräfte (1)
- Eisen (1)
- Elastizitätsmodul (1)
- Elektrode (1)
- Elektroencephalographie (1)
- Elektromobilität (1)
- Elektromyographie (1)
- Elektron (1)
- Ellipsometrie (1)
- Emission (1)
- Emitter (1)
- Emotion (1)
- Emotionen (1)
- Empirische Sozialforschung (1)
- End-Stage-Renal-Disease (1)
- Endometrium (1)
- Endotoxinämie (1)
- Entlastungspunktion (1)
- Entscheidungsprozesse (1)
- Entzündung (1)
- Enzymkaskade (1)
- Enzymkatalyse (1)
- Epidermal growth factor receptor (1)
- Epigenetik (1)
- Epilepsie (1)
- Epileptischer Anfall (1)
- Episodisches Gedächtnis (1)
- Epithelzellen (1)
- Epworth Sleepiness Scale (1)
- Epworth-Schläfrigkeitsskala (1)
- Ereigniskorreliertes Potenzial (1)
- Erfolg (1)
- Erfolgreiches Altern (1)
- Erinnerungskultur (1)
- Erleben (1)
- Erneuerbare Energien (1)
- Ernährung (1)
- Erosion (1)
- Erreichbarkeit (1)
- Ersatzplastik (1)
- Ertragsteuer (1)
- Erythrozyt (1)
- Essen (1)
- Eubacterium ramulus (1)
- Eulerian numbers (1)
- Europäische Union (1)
- Evolution (1)
- ExB-Drift (1)
- ExB-drift (1)
- Exosomen (1)
- Expertise (1)
- Explikation (1)
- Fallstudie (1)
- Fatty liver disease (1)
- Fehlgeburt (1)
- Festphasenextraktion (1)
- Fettgewebe (1)
- Fettsucht (1)
- Feuchtgebiet (1)
- Feuchtgebiete (1)
- Feuerwehr (1)
- Fibrinogen (1)
- Filling (1)
- Five-Phase-Rule (1)
- Flachmoor (1)
- Flavonoide (1)
- Fledermaus (1)
- FloTrac (1)
- Fluidized-bed technology (1)
- Fluorose (1)
- Flupirtin (1)
- Flusstalmoore (1)
- Flüchtlinge (1)
- Flüssigkeit (1)
- Fock-Raum (1)
- Follicular Lymphoma (1)
- Follikuläres Lymphom (1)
- Formale Sprache (1)
- Fraktal (1)
- Friedensforschung (1)
- Friedlandton (1)
- Friedrich Wilhelm Foerster (1)
- Friedrich-Loeffler-Institut Insel Riems (1)
- Frühgeburt (1)
- Funktionalanalysis (1)
- Funktionelle Kernspintomografie (1)
- Fusion (1)
- Fusionsprotein (1)
- Fusionsreaktor (1)
- Förderbrunnen (1)
- Füllung (1)
- Fünf-Phasen-Regel (1)
- GNS-Konstruktion (1)
- GSK1016790A (1)
- Gadofosveset (1)
- Gadolinium (1)
- Gallenwege (1)
- Ganganalyse (1)
- Gangzyklusparameter (1)
- Ganztagsschule (1)
- Gasentladung (1)
- Gasphasenabscheidung (1)
- Gastrointestinaltrakt (1)
- GeKoKidS (1)
- Geburtshilfe (1)
- Gebärmutterentfernung (1)
- Gebärmuttersarkom (1)
- Geflügelpest (1)
- Gefäßdurchmesser (1)
- Gefühl (1)
- Gelenkendoprothese (1)
- Gemeines Schilf (1)
- Genregulation (1)
- Gerüstprotein (1)
- Geschichte der Medizin (1)
- Geschlechtsunterschied (1)
- Geschoss (1)
- Gesichtsschmerz (1)
- Gesundheitsberatung (1)
- Gesundheitsurlaub (1)
- Gesundheitswesen (1)
- Gesundheitsökonomie (1)
- Gewichtsabnahme (1)
- Gewöhnliche Differentialgleichungen (1)
- Glaciation (1)
- Glazial (1)
- Gliale Differenzierung (1)
- Glykoprotein H (1)
- Gram-positive Bakterien (1)
- Gram-positive bacteria (1)
- Graph (1)
- Graphentheorie (1)
- Grauer Star (1)
- Greifswald (1)
- Greifswald-Score (1)
- Grenzwertsatz (1)
- Gruppendiskussion (1)
- Gruppenprogramm (1)
- Gruppentherapie (1)
- H3N2 (1)
- H3N8 (1)
- HET-MN (1)
- HPLC (1)
- HPMC (1)
- HSP27 (1)
- Habitat (1)
- Harder-Drüse (1)
- Harnblase (1)
- Harninkontinenz (1)
- Harris hip score (1)
- Hausdorff-Dimension (1)
- Hautklinik (1)
- HbA1c (1)
- Health Status (1)
- Health-related prevention (1)
- Hefe (1)
- Hefeartige Pilze (1)
- Heimat (1)
- Hendravirus (1)
- Hepatozyt (1)
- Herpesviren (1)
- Herpesviridae (1)
- Herpesvirus (1)
- Herzmuskelzelle (1)
- Herzzeitvolumen (1)
- HiPIMS (1)
- Hierarchie (1)
- Hintegra (1)
- Hippocampus (1)
- Histologie (1)
- Historische Bildungsforschung (1)
- Hitzeschock-Proteine (1)
- Hoch Performanz (1)
- Hohenschönhausen (1)
- Holocene (1)
- Holozän (1)
- Homotopie (1)
- Homotopy methods (1)
- Hopf-Algebra (1)
- Hydroxylapatit (1)
- Hypersomnie (1)
- Hypophysenvorderlappeninsuffizienz (1)
- Hypopituitarismus (1)
- Hämagglutinin (1)
- Hämodynamische Untersuchung (1)
- Hämoglobin (1)
- Hämolysin (1)
- Hämoxygenase (1)
- Händedesinfektion (1)
- Hüft-Totalendoprothetik (1)
- Hüftdysplasie (1)
- Hüftgelenkarthrose (1)
- Hüftgelenkluxation (1)
- Hüftgelenkprothese (1)
- Hüftsonographie (1)
- Hühnerei (1)
- IBD (1)
- ICD (1)
- IDS-iSYS (1)
- IGF-1 (1)
- IGF-I (1)
- IL 6 (1)
- Idiopathische Skoliose (1)
- Illit (1)
- Illit/Smektit (1)
- Immunglobulin G (1)
- Immunhistochemie (1)
- Immunisierung (1)
- Immunreaktion (1)
- Immunstimulation (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- Impfstoff (1)
- Implantation (1)
- Infektion (1)
- Infiltrationstherapie (1)
- Influenzaviren (1)
- Influenzavirus (1)
- Informationsvisualisierung (1)
- Infrarotspektroskopie (1)
- Innere Mongolei (1)
- Institut für Community Medicine (Greifswald) (1)
- Institutionenökonomie (1)
- Integration support (1)
- Integrierte Versorgung (1)
- Intelligenz (1)
- Intensität (1)
- Intensivmedizin (1)
- Intensivstation (1)
- Interferon (1)
- Interglazial (1)
- Internalisierung (1)
- Intestinum (1)
- Intravitalmikroskopie (1)
- Investition (1)
- Isopoda (1)
- Jahresring (1)
- KVT (1)
- Kaltzeit (1)
- Kalziumkanal (1)
- Kamillosan (1)
- Kaskadenreaktion (1)
- Kataraktoperation (1)
- Kategorientheorie (1)
- Kathode (1)
- Kaumuskel (1)
- Kerivoula (1)
- Kernfreisetzungskomplex (1)
- Kernmassenmessungen (1)
- Ketoreductase (1)
- Ketoreduktase (1)
- Keuschheitsgürtel (1)
- Kieferorthopädie (1)
- Kind (1)
- Kinetische Energie (1)
- Kitaoka (1)
- Klimaänderung (1)
- Knie (1)
- Kniegelenkarthrose (1)
- Knieprothese (1)
- Knietotalendoprothese (1)
- Knochenbruch (1)
- Knochendichteentwicklung (1)
- Knochenumbau (1)
- Knochenumbaumarker (1)
- Knorpel (1)
- Koenigsberg (1)
- Kognition (1)
- Kohaerenzgefuehl (1)
- Kohlendioxid (1)
- Kohlenstoffmonoxid (1)
- Kollektives Gedächtnis (1)
- Komplexes Plasma (1)
- Konkremente (1)
- Kontraktion (1)
- Kontrastmittel (1)
- Koronare Herzkrankheit (1)
- Koronarstent (1)
- Korsett (1)
- Kortisol (1)
- Kosten (1)
- Kosten-Effektivitäs-Analysen (1)
- Kosten-Nutzen-Analyse (1)
- Kotensorfunktor (1)
- Krankheitskonzept (1)
- Kreativität (1)
- Krebstiere (1)
- Kreuzbandplastik (1)
- Kreuzbandriss (1)
- Kristallographie (1)
- Kuhpocken (1)
- Königsberg (1)
- Körperliche Aktivität (1)
- LKW (1)
- LKW-Fahrer (1)
- Lactobacillus brevis (1)
- Landsat (1)
- Landscape Metrics (1)
- Landscape Monitoring (1)
- Landschaftsmonitoring (1)
- Landschaftsstruktur (1)
- Landschaftsstrukturanalyse (1)
- Landschaftsästhetik (1)
- Laparoskopisch assistierte suprazervikale Hysterektomie (LASH) (1)
- Laser (1)
- Laser spectroscopy (1)
- Laser-induced fluoresence (LIF) (1)
- Laserinduzierte Fluoreszenz (1)
- Left-heart catheter examination (1)
- Leiomyom (1)
- Length of stay (1)
- Leuchtstofflampe (1)
- Leukozytenzahl (1)
- Linksherzkatheteruntersuchung (1)
- Lipase (1)
- Lipasen (1)
- Lipide (1)
- Lipoproteine (1)
- LiveCity (1)
- Logische Analyse (1)
- Lokalisation (1)
- Lucigenin (1)
- Luftgewehr (1)
- Lunge (1)
- Lungentumor (1)
- Ländlicher Raum (1)
- Lévy-Prozess (1)
- MACT (1)
- MALDI-MS (1)
- MHI (1)
- MND (1)
- MR angiography (1)
- MRP2 (1)
- MRT-Cholangiographie (1)
- MRT-Kontrastmittel (1)
- Macrophage depletion (1)
- Magen (1)
- Magnetfeld (1)
- Magnetische Rekonnektion (1)
- Magnetohydrodynamik (1)
- Magnetresonanzangiografie (1)
- Magnetresonanztomographie (1)
- Magnetron (1)
- Makrophagendepletion (1)
- Mapping (1)
- Mas (1)
- Mas-Protoonkogen (1)
- Massenspektroskopie (1)
- Mecklenburg-Western Pomerania (1)
- Medien (1)
- Medienkritik (1)
- Medizinische Mikrobiologie (1)
- Medizinische Rehabilitation (1)
- Medizinisches Gerät (1)
- Medizinoekonomie (1)
- Medizinprodukt (1)
- Medizinproduktegesetz (1)
- Medizinschaden (1)
- Membrantransport (1)
- Messtheorie (1)
- Messung (1)
- Messung / Psychologie (1)
- Metabolische Regulation (1)
- Metabolisches Syndrom (1)
- Metacyclophane (1)
- Metagenomanalyse (1)
- Metastase (1)
- Metastasen (1)
- Micromorphology (1)
- Mid-IR absorption spectroscopy (1)
- Mikro-CT (1)
- Mikrobielle Raumluftbelastung (1)
- Mikrobiologie (1)
- Mikromorphologie (1)
- Mikrostruktur (1)
- Mikrostrukturelle Analyse (1)
- Milchzahn (1)
- Mitarbeiterbindung (1)
- MoCo (1)
- Model (1)
- Modell (1)
- Modellbildung (1)
- Modelle der Verhaltensänderung (1)
- Molybdopterin (1)
- Monitoring (1)
- Monoidale Kategorie (1)
- Monopolisierung (1)
- Moor (1)
- Morbidität (1)
- Mortalität (1)
- Motivation (1)
- Motoneuronerkrankungen (1)
- Motor (1)
- Motor Neuron Diseases (1)
- Motork (1)
- Multireflexionsflugzeitmassenspektrometrie (1)
- Musculus masseter (1)
- Musculus multifidus (1)
- Musculus temporalis (1)
- Muskeldystrophie (1)
- Muskelzelldifferenzierung (1)
- Muskulatur (1)
- Mutagenität (1)
- Mutation (1)
- Mutualismus (1)
- Myatrophische Lateralsklerose (1)
- Mycosis fungoides (1)
- Myographie (1)
- Männliche Sexualpheromone (1)
- NADPH-Oxidase (1)
- NF-kappaB Signalweg (1)
- NF-kappaB pathway (1)
- Nachstellungsszenarien (1)
- Nanoparticles (1)
- Nanopartikel (1)
- Naringenin (1)
- Nasennebenhöhle (1)
- Nationalpark (1)
- Nationenbildung (1)
- Naturschutzbegründung (1)
- Natürliche Sprache (1)
- Nepenthes (1)
- Nervensystem (1)
- Network (1)
- Neugeborene (1)
- Neurogenese (1)
- Neurologie (1)
- Neuronale Differenzierung (1)
- Neuronale Plastizität (1)
- Neuropsychologie (1)
- Neuropsychology (1)
- Neurotrophin (1)
- Neurotrophine (1)
- Neutronenschalenabschluss (1)
- Next Generation Sequencing (1)
- Nicht-alkoholische Fettleber (1)
- Nickhautdrüse (1)
- Niederdruckplasma (1)
- Nifedipin (1)
- Nivellierungsphase (1)
- Noradrenalin (1)
- Normvariante (1)
- Normwerte (1)
- Notarzt (1)
- Notfall (1)
- Notfalleinsatz (1)
- Nuclear Egress (1)
- Nuclear Egress Complex (1)
- Nuklearfaktor Kappa B (1)
- Numerische Mathematik (1)
- Nutzwälder (1)
- OATP1A2 (1)
- OATP1B3 (1)
- ORP (1)
- OSAHS (1)
- Obduktion (1)
- Oberflächenplasmonresonanz (1)
- Offenwinkelglaukom (1)
- Okklusion (1)
- Okklusionskonzept (1)
- Onkologie (1)
- Online Correction System (1)
- Oonopidae (1)
- Open-angel glaucoma (1)
- Operationen (1)
- Optimal control (1)
- Optimalsteuerung (1)
- Optisch active Dithiolene (1)
- Optisches Messgerät (1)
- Organic cation transporter (1)
- Organischer Kationentransporter (1)
- Orsolobidae (1)
- Orthopädie (1)
- Osteodensitometrie (1)
- Ostpreußen (1)
- Outcome (1)
- Outcomes (1)
- Oxidation (1)
- Oxidativer Stress (1)
- Oxidoreduktase (1)
- Oxidoreduktasen (1)
- Oxytozinrezeptor-Gen (1)
- PEPP (1)
- PINP (1)
- Paarvergleich (1)
- Paludikultur (1)
- Paläoklima (1)
- Pancreas divisum (1)
- Pancreatic cancer (1)
- Pandemie (1)
- Pankow (1)
- Papier (1)
- Paracetamol (1)
- Parodontitis (1)
- Partnerwahl (1)
- Pathogenität (1)
- Pathomechanismus (1)
- Patient Preferences (1)
- Patienten (1)
- Patientensicht (1)
- Patientenzufriedenheit (1)
- Patterns (1)
- Pazifismus (1)
- Peroxiredoxin (1)
- Persönlichkeitsentwicklung (1)
- Pfad (1)
- Pfadsystem (1)
- Pflanzen (1)
- Phagozytose (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Phenprocoumon (1)
- Phloretin (1)
- Photosynthese (1)
- Pisot-Zahl (1)
- Plasma (1)
- Plasma diagnostics (1)
- Plasma medicine (1)
- Plasmaeffekt (1)
- Plasmamembran (1)
- Plasmanitrieren (1)
- Pleistocene (1)
- Pleistozän (1)
- Pneumothorax (1)
- Poetry Group Sessions (1)
- Poetry Gruppensitzungen (1)
- Poetry Therapie (1)
- Poetry Therapy (1)
- Poetry- Literaturbewertungskritierien (1)
- Poetry- Literaturklassifizierung (1)
- Politische Antizipation (1)
- Polycaprolactone (1)
- Polymer (1)
- Polymerase-Kettenreaktion (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismus (1)
- Positive Aging (1)
- Posttraumatische Belastungsstörung (1)
- PrV (1)
- Pregnancy (1)
- Prevention (1)
- Pricing (1)
- Primary teeth (1)
- Prion (1)
- Problem (1)
- Progesteron (1)
- Propan-1-ol (1)
- Propan-2-ol (1)
- Propanol (1)
- Protected Area Management (1)
- Protein C (1)
- Protein Engineering (1)
- Protein p53 (1)
- Protein-Engineering (1)
- Protein-Protein-Interaktion (1)
- Proteindesign (1)
- Proteingerüst (1)
- Proteinkinase C (1)
- Proteins (1)
- Proteinsequenz (1)
- Proton density fat fraction (1)
- Proton-Density Fettfraktion (1)
- Prozessqualität (1)
- Prädiktor (1)
- Präferenzen (1)
- Prävalenz (1)
- Pseudomonas aeruginosa (1)
- Pseudorabies-Virus (1)
- Pseudorabiesvirus (1)
- Psychische Störung (1)
- Pulskonturanalyse (1)
- Pumpe (1)
- Pumptests (1)
- Pyruvatdecarboxylase (1)
- Pädiatrie (1)
- QALY (1)
- Quality of Life (1)
- Quality-Adjusted Life Years (1)
- Quality-by-Design (1)
- Qualität (1)
- Quanten-Lévy-Prozess (1)
- Quantenoptik (1)
- Quantentheorie (1)
- Quantitative emprische Sozialforschung (1)
- Quarzkristall-Mikrowaage (1)
- RIEMS (1)
- Rabiesvirus (1)
- Radikal (1)
- Radionuklide (1)
- Rainbow Trout (1)
- RapidEye (1)
- Rasterkraftmikroskop (1)
- Raumvorstellung (1)
- Reaktive Sauerstoffspezies (1)
- Reassortment (1)
- Receptor (1)
- Rechtsmedizin (1)
- Rechtsmedizinische Begutachtung (1)
- Redoxpotential (1)
- Referenzintervall (1)
- Reflektometrie (1)
- Refraktion (1)
- Regenbogenforelle (1)
- Regional budget (1)
- Regionalbudget (1)
- Regionale Identität (1)
- Regulation (1)
- Regulatorischer T-Lymphozyt (1)
- Reha-Ziele (1)
- Reifung (1)
- Rekonstruktion (1)
- Rektorit (1)
- Remote Sensing (1)
- Renaturierung (1)
- Renaturierung <Ökologie> (1)
- Replacement (1)
- Reproduktion (1)
- Resistenz (1)
- Resorption (1)
- Restoration (1)
- Retigabin (1)
- Rettungswesen (1)
- Reverse Genetik (1)
- Rezeptor (1)
- Rho (1)
- Rhodococcus ruber (1)
- Risikofaktoren für Frühgeburtlichkeit (1)
- Risikoverteilung (1)
- Rock (1)
- Röntgendiffraktometrie (1)
- Rückenmuskulatur (1)
- Rückenschmerz (1)
- SBMA (1)
- SHIP 1 (1)
- SHIP-1 (1)
- SL-PLUS Schaft (1)
- SMS (1)
- SPSS (1)
- STAI (1)
- Saale (1)
- Saalian (1)
- Sarkom (1)
- Schalenabschluss (1)
- Schein (1)
- Schilddrüsenhormon (1)
- Schilf (1)
- Schilfrohr (1)
- Schizophrenie (1)
- Schlafapnoe (1)
- Schlaflabor (1)
- Schlagfrequenz (1)
- Schreiben (1)
- Schroth (1)
- Schule (1)
- Schusswaffe (1)
- Schwangerschaft (1)
- Schwarzes Meer (1)
- Schwermetalle (1)
- Schüler (1)
- Score (1)
- Scraper (1)
- Sekretion (1)
- Sektion (1)
- Sekundärneoplasien (1)
- Selbsteinschätzung (1)
- Selbstähnlichkeit (1)
- Sense of Coherence (1)
- Sensor (1)
- Sensoren (1)
- Sequencing (1)
- Sequenzierung (1)
- Serinproteasen (1)
- Sexual selection (1)
- Sexueller Konflikt (1)
- Sezary-Syndrom (1)
- Short Message Service (1)
- Shotgun (1)
- Sicherheit (1)
- Simulation (1)
- Simulationsexperiment (1)
- Sinnlosigkeit (1)
- Sirolimus (1)
- Skalierung (1)
- Skelettmuskel (1)
- Skelettmuskelfaser (1)
- Slice (1)
- Social Research (1)
- Social-ecological systems (1)
- Software (1)
- Sondierungstiefe (1)
- Sonographie (1)
- Sozialgesetzbuch 5 (1)
- Spannender Baum (1)
- Spannungspneumothorax (1)
- Special-Use Forests (1)
- Spermien (1)
- Spermienkonkurrenz (1)
- Spinnen (1)
- Spiroergometrie (1)
- Spontanabort (1)
- Sport (1)
- Sportanbieter (1)
- Sprunggelenk (1)
- Sputtering (1)
- Sputtern (1)
- Stadtbezirk (1)
- Staroperation (1)
- Statische Gefäßanalyse (1)
- Statische Okklusion (1)
- Staub (1)
- Stellenanzeige (1)
- Stem cells (1)
- Stenose (1)
- Stickstoff (1)
- Stickstoff-Sauerstoff-Gemisch (1)
- Stoffwechselweg (1)
- Streptococcus pneumoniae (1)
- Stroke (1)
- Struktur (1)
- Strukturbildung (1)
- Strukturbiologie (1)
- Strukturgeologie (1)
- Strukturqualität (1)
- Studie (1)
- Städtebau (1)
- Subgruppe (1)
- Subgruppensystem (1)
- Sucht (1)
- Suides Herpesvirus (1)
- Sukzession (1)
- Supersensitivität (1)
- Symptome (1)
- Säugling (1)
- Säuglingshüfte (1)
- T cell (1)
- T zell (1)
- T(14;18) Translokation (1)
- T(14;18) translocation (1)
- TMS (1)
- TRP-Kanal (1)
- TRP-channel (1)
- TRPV4 (1)
- TRPV4-Kanal (1)
- Tagesschläfrigkeit (1)
- Tansania (1)
- Tanzania (1)
- Taxane (1)
- Taxol (1)
- Taxonomie (1)
- Teilzeitarbeit (1)
- Teleconsultation (1)
- Telemedizin (1)
- Telementoring (1)
- Testosteron (1)
- Therapie (1)
- Therapietreue (1)
- Thermische Analyse (1)
- Thermodilution (1)
- Thoraxwanddicke (1)
- Thrombozyt (1)
- Thrombozytopenie (1)
- Tiermodell (1)
- Tierversuch (1)
- Time Perspektive (1)
- Tischkreissägen (1)
- Todesermittlungsverfahren (1)
- Toll-like-Rezeptor (1)
- Tonmineral (1)
- Training (1)
- Transaminase (1)
- Transaminasen (1)
- Transkription (1)
- Transportproteine (1)
- Treemap (1)
- Trockenheit (1)
- Trospiumchlorid (1)
- Tumor (1)
- Tumorwachstum (1)
- Tumour-associated macrophages (1)
- Tupaia belangeri (1)
- Type of care (1)
- UNESCO (1)
- UNESCO-Biosphere reserve (1)
- Ultraschallgerät (1)
- Umesterung (1)
- Umsatzsteuer (1)
- Unfallchirurgie (1)
- Unfallmechanismen (1)
- Untergruppe (1)
- Urlaub (1)
- Urothel (1)
- Uterussarkom (1)
- Utilization (1)
- VAS (1)
- Validität (1)
- Valproat (1)
- Valproicacid (1)
- Varusgonarthrose (1)
- Vasovist (1)
- Vaterschaft (1)
- Vegetation (1)
- Vektor-Vakzine (1)
- Venenäquivalent (1)
- Verdampfung (1)
- Vereisung (1)
- Verhaltensmodifikation (1)
- Verletzungsmuster (1)
- Verordnungsrate (1)
- Verschränkung (1)
- Versorgung (1)
- Versorgungsform (1)
- Versorgungsforschung (1)
- Versorgungsqualität (1)
- Verstoffwechselung (1)
- Vertriebene (1)
- Verweildauer (1)
- Vesikel (1)
- Videokamera (1)
- Vielfalt (1)
- Vigileo (1)
- Virologie (1)
- Virology (1)
- Virulenz (1)
- Visualisierung (1)
- Visuelle Analogskala (1)
- Vogelgrippe (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Vorteilhaftigkeitskriterien (1)
- Vögel (1)
- Wachstum (1)
- Warmzeit (1)
- Wasserstand (1)
- Wassersättigung (1)
- Wassertiefe (1)
- Wechsellagerung (1)
- Weiche Materie (1)
- Weichsel (1)
- Weichselian (1)
- Weisheitszahn (1)
- Weiterbildungsassistenten (1)
- Weiterbildungsbefugnis (1)
- Weiterbildungsdauer (1)
- Weißensee (1)
- Wendelstein 7-x (1)
- Wetlands (1)
- Wiedererkennen (1)
- Wiedererkennungsgedächtnis (1)
- Wiedervernässung (1)
- Wiener Kreis (1)
- Wirbelschichtverfahren (1)
- Wirkstofffreisetzung (1)
- Wirt-Erreger Interaktionen (1)
- Wirt-Pathogen-Interaktion (1)
- Wirtschaftlichkeit (1)
- Wisdom teeth (1)
- Wohnungsbau (1)
- Wound model (1)
- Wound stimulation (1)
- Wundheilung (1)
- Wundmodell (1)
- Wundstimulation (1)
- Wurzelkanalinstrument (1)
- Zahnstein (1)
- Zeitperspektive (1)
- Zelldetermination (1)
- Zellkommunikation (1)
- Zellkultur (1)
- Zelloberflächenproteine (1)
- Zellproliferation (1)
- Zelltropismus (1)
- Zellwand (1)
- Zement (1)
- Zionismus (1)
- Zirkadianer Rhythmus (1)
- Zirkulardichroismus (1)
- Zufriedenheit (1)
- Zusatzqualifikationen (1)
- Zwergspinnen (1)
- Zwergsumpfhuhn (1)
- Zweymüller (1)
- Zähne (1)
- accessibility (1)
- acute pneumonia model (1)
- adherence (1)
- adult neurogenesis (1)
- affect (1)
- aktiviertes Protein C (1)
- akutes Pneumonie-Modell (1)
- alcohol (1)
- alexithymia (1)
- alkali-activation (1)
- allergy (1)
- alphaherpesvirus (1)
- ambulante/teilstationäre neurologische Rehabilitation (1)
- antibody (1)
- antioxidative Enzyme (1)
- arginine (1)
- arthrosis (1)
- aseptisch (1)
- assemblin (1)
- assembly protein (1)
- atmospheric pressure discharge (1)
- atomic force microscopy (1)
- atrial fibrillation (1)
- autologe Transplantation (1)
- autopsy (1)
- aviäre Schweineviren (1)
- bacterial lipocalin (1)
- bakterielle Lipocalin (1)
- bat (1)
- beating frequency (1)
- beech (1)
- behavior change (1)
- behavior change theories (1)
- beta-representation (1)
- biotinylation approach (1)
- birds (1)
- bite registration (1)
- bladder urothelium (1)
- brain (1)
- branching pattern (1)
- breeding birds (1)
- cAMP (1)
- cabazitaxel (1)
- calculus (1)
- cancer (1)
- capsid assembly (1)
- cardiomyocyte (1)
- cartilage (1)
- cartilage regenration (1)
- case study (1)
- cell-surface proteins (1)
- chalcone isomerase (1)
- children (1)
- circadian rhythm (1)
- claims data (1)
- clay mineral (1)
- clinical symptoms (1)
- closed neutron shell (1)
- cold atmospheric plasma (1)
- colon cancer (1)
- common pool resources (1)
- compliance (1)
- conceptual analysis (1)
- coronary stent (1)
- cost (1)
- creativity (1)
- crossover Design (1)
- cytokine (1)
- daytime sleepiness (1)
- deciduous teeth (1)
- dehydroxylation (1)
- dendritic spine (1)
- dendritische Dornen (1)
- dendrochronology (1)
- depression (1)
- dermal (1)
- dermatology (1)
- detection (1)
- determination of drug concentration (1)
- dialysis (1)
- dielektrisch behinderte Entladung (1)
- distress (1)
- diversity (1)
- dopaminerges System (1)
- drought (1)
- drug-related problem (1)
- duale Halbgruppe (1)
- duale Substraterkennung (1)
- dust (1)
- dystrophin (1)
- ecribellate Haplogynae (1)
- efflux (1)
- electrode (1)
- electromobility (1)
- emergency (1)
- emotional memory (1)
- emotionales Gedächtnis (1)
- enantiomerenrein (1)
- enantiomerically pure (1)
- endometrial stromal sarcoma (1)
- endometriales Stromasarkom (1)
- enlarged uteri (1)
- entanglement (1)
- enzyme cascade (1)
- epileptische Anfälle nach Schlaganfall (1)
- epithelial cells (1)
- erosion (1)
- evaporation (1)
- evolution (1)
- exosomes (1)
- expertise (1)
- fast optical and electrical diagnostics (1)
- fens (1)
- firefighter (1)
- fluorescent lamps (1)
- fluorosis (1)
- fokale Kontakte (1)
- forensic medicine (1)
- fractal (1)
- fracture (1)
- functional analyses (1)
- funktionelle Analyse (1)
- funktionelle Kernspintomografie (1)
- funktionelle Kernspintomographie (1)
- fusion protein (1)
- gastrointestinal stromal tumour (1)
- gastrointestinaler Stromatumor (1)
- gel matrix tablets (1)
- geopolymer (1)
- gepulster Betrieb (1)
- gesundheitliche Prävention (1)
- glacial (1)
- glandular tissue (1)
- glycoprotein H (1)
- großer Uterus (1)
- gustatorische Balz (1)
- habitat preferences (1)
- harderian gland (1)
- health counseling (1)
- heavy metal (1)
- heparin (1)
- hepatozelluläres Karzinom (1)
- high performance (1)
- hippocampus (1)
- host-pathogen interactions (1)
- hot spot (1)
- hydroxypropylmethylcellulose (1)
- hysterectomy (1)
- illite/smectite (1)
- immune system (1)
- immunoglobulin g (1)
- in vivo disolution (1)
- income tax (1)
- infant (1)
- intelligence (1)
- interdisziplinär (1)
- interglacial (1)
- interkulturelle Unterschiede (1)
- internalization (1)
- interstratification (1)
- intestinal microdialysis (1)
- intestinal/hepatic uptake (1)
- intestinale Mikrodialyse (1)
- intrakranielle Operation (1)
- intraluminal use (1)
- intraluminale Anwendung (1)
- investments (1)
- kINPen 09 (1)
- kINPen MED (1)
- knee (1)
- knochenspezifische alkalische Phosphatase (1)
- knorpelregeneratives Verfahren (1)
- kognitive Verhaltenstherapie (1)
- landscape aesthetics (1)
- laparoscopic supracervical hysterectomy (LASH) (1)
- leg arteries (1)
- leveling phase (1)
- liquids (1)
- liver metastasis (1)
- location (1)
- logical analysis (1)
- loneliness (1)
- mHealth (1)
- magische Zahlen (1)
- magnetic field (1)
- magnetic marker monitoring (1)
- male sex pheromones (1)
- mass spectrometry (1)
- mating plug (1)
- medical devices (1)
- medical devices directive (1)
- medical malpractice (1)
- mental disorder (1)
- mental rotation (1)
- mentale Rotation (1)
- metabolisierende Enzyme (1)
- metabolism (1)
- metabolizing enzymes (1)
- micro-CT (1)
- microenvironment (1)
- microstructural analyses (1)
- mimic scenario (1)
- minimalinvasiv (1)
- miscarriage (1)
- mobile Tierhaltung (1)
- mobile pastoralists (1)
- model-based (1)
- molecular epidemiology (1)
- molekulare Epidemiologie (1)
- molybdopterin (1)
- monoklonale Antikörper (1)
- morbidity (1)
- mortality (1)
- motivation (1)
- motor imagery (1)
- mouse (1)
- multi-reflection time-of-flight mass spectrometry (1)
- multibracket appliance (1)
- multimodal (1)
- muscle cell differentiation (1)
- mutualism (1)
- nature conservation (1)
- neurological outcome (1)
- neurologisches Outcome (1)
- nifedipine (1)
- nitrogen (1)
- nitrogen-oxygen gas mixtures (1)
- non-commutative independences (1)
- noradrenaline (1)
- nosokomial (1)
- nuclear mass measurements (1)
- nutrition (1)
- oak (1)
- obstruktive Schlafapnoe (1)
- occlusal concept (1)
- occlusion (1)
- offene Quantensysteme (1)
- oncology (1)
- open quantum systems (1)
- optically active dithiolene (1)
- oral anticoagulation (1)
- oral application (1)
- orale Antikoagulation (1)
- orale Applikation (1)
- outpatient/neurological rehabilitation (1)
- oxytocin receptor gene (1)
- p75 Neurotrophinrezeptor (1)
- p75NTR (1)
- pUL31 (1)
- pUL34 (1)
- pain (1)
- paludiculture (1)
- pandemic (1)
- paper (1)
- parietal sulcus (1)
- patient-related assessments (1)
- patient-reported outcomes (1)
- patientenbezogene Assessments (1)
- peatlands (1)
- personality development (1)
- pflegerischer Alltag (1)
- pharmaceutical care (1)
- pharmacokinetics (1)
- pharmazeutische Betreuung (1)
- photosynthesis (1)
- physical activity (1)
- pitcher plant (1)
- plasma (1)
- plasma medicine (1)
- posttraumatic growth (1)
- posttraumatische Arthrose (1)
- posttraumatisches Stresssyndrom (1)
- posttraumatisches Wachstum (1)
- preliminary proceedings (1)
- primäre Arthrose (1)
- procedural quality (1)
- profitability (1)
- prostate (1)
- prostate cancer (1)
- protein kinase C (1)
- protein uptake (1)
- pulmonal (1)
- pulp (1)
- pulse-contour analysis (1)
- pulsed operation (1)
- putamen (1)
- quality (1)
- quality of care (1)
- quartz crystal microbalance (1)
- radionuclides (1)
- reaktive Sauerstoffspezies (1)
- reassortment (1)
- recognition memory (1)
- regional identity (1)
- regulation (1)
- rehabilitätion (1)
- resistance (1)
- restoration (1)
- retinal neural fiber layer (1)
- retinale Nervenfaserschicht (1)
- reverse genetics (1)
- risk factor (1)
- risk factors for preterm birth (1)
- risk stratification (1)
- rural area (1)
- safety (1)
- sales tax (1)
- scaffold (1)
- schlafbezogene Atmungsstörungen (1)
- schnelle optische und elektrische Diagnostik (1)
- secondary trauma (1)
- sekundäre Traumatisierung (1)
- self-similarity (1)
- sensors (1)
- sepsis (1)
- septisch (1)
- sexual conflict (1)
- sexual dimorphism (1)
- signal transduction (1)
- single nucleotide polymorphism (1)
- sleep apnea (1)
- sleep-related breathing disorders (1)
- sozial-ökologische Systeme (1)
- specific surface area (1)
- sperm (1)
- sperm competition (1)
- spezifische Oberfläche (1)
- spiders (1)
- spontaneous reminding (1)
- spontanes Erinnern (1)
- static occlusion (1)
- stenosis (1)
- stiffness (1)
- structural analysis (1)
- structural quality (1)
- subgroup (1)
- subklinische Endpunkte (1)
- suid herpesvirus (1)
- supersensitivity (1)
- sympahtectomy (1)
- teeth (1)
- therapy (1)
- thermionische Emission (1)
- thrombocytopenia (1)
- transgenerational transmission (1)
- transgenerationale Übertragung (1)
- transporter proteins (1)
- tree-rings (1)
- triptolide (1)
- trospium chloride (1)
- ultrasonic scaler (1)
- ultrastructure (1)
- undifferentiated uterine sarcoma (1)
- undifferenziertes uterines Sarkom (1)
- universelles Produkt (1)
- urine (1)
- vacation destinations (1)
- vaccine (1)
- vector vaccine (1)
- vessel diameter (1)
- virulenz (1)
- visual analog scale (1)
- waterlogging (1)
- wells (1)
- wetland (1)
- wetlands (1)
- white blood cell count (1)
- writing (1)
- Ärztemangel (1)
- Ärztliche Behandlungsfehler (1)
- Ärztlicher Kunstfehler (1)
- Ökologie (1)
- Östrogene (1)
- Übergewicht (1)
Institute
- Abteilung für Mikrobiologie und Molekularbiologie (14)
- Institut für Physik (14)
- Institut für Community Medicine (11)
- Institut für Biochemie (10)
- Institut für Diagnostische Radiologie und Neuroradiologie (8)
- Institut für Geographie und Geologie (8)
- Klinik und Poliklinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie (8)
- Zoologisches Institut und Museum (8)
- Institut für Pharmakologie (7)
- Institut für Pharmazie (7)
Microbial infections can be either caused by a single species or complex multi-species consortia. One of the most prominent opportunistic human pathogens leading to mono- or mixed-species infections is the Gram-negative bacterium Pseudomonas aeruginosa. Understanding the molecular basis of its adaptation to infection-related stresses is an essential prerequisite for the prevention and treatment of P. aeruginosa infections. We therefore employed state-of-the-art proteomics approaches to elucidate the molecular adaptation mechanisms of P. aeruginosa to infection-related conditions. Moreover, structure, function and interaction of complex microbial consortia containing P. aeruginosa and causing catheter-associated urinary tract infections were investigated by metaproteomics analyses. Our investigations revealed that the adaptation of P. aeruginosa during infection is either based on gene expression changes caused by environmental signal integration or by gene mutations leading to a selective advantage in a particular host environment. In study I, investigating the proteome response of P. aeruginosa biofilms to the clinical relevant antibiotic ciprofloxacin, global changes in the protein profile were observed. Ciprofloxacin induced the expression of proteins involved in the Lex-induced SOS-response, drug efflux pumps and gene products of the ciprofloxacin-responsive prophage cluster and repressed the expression of porins and DNA-binding proteins. In study II the transcriptome and proteome of two clonal P. aeruginosa lineages during long-term colonization of cystic fibrosis (CF) patient’s lungs were analyzed. Point mutations in global regulator genes, i.e. retS, gacS, and gacA, were identified by genomic sequencing. Inactivation of RetS, found two years after the initial colonization, induced the expression of genes involved in chronic infections and coding for the type 6-secretion system (T6SS). Additional mutations in the GacS/GacA two-component regulatory system (TCS) were found to repress the expression of T6SS proteins and to induce the expression of proteins belonging to the type 3-secretion system (T3SS). In study III we elucidated the niche-specific adaptation of P. aeruginosa isolates from different infection sites by investigating their protein expression patterns and glucose metabolic fluxes. We could show that isolates from the urinary tract express a higher amount of proteins involved in the acquisition of micronutrients (i.e. iron) and carbohydrates compared to isolates from the CF lung. In study IV 16S rDNA sequencing and metaproteomics were employed to demonstrate that the investigated CAUTI-related biofilms consisted of two to five different species with one or two species dominating the mixed community. Following this line of research, we investigated in study V structure and function of a biofilm of a long-term catheterized patient, which was predominantly composed of P. aeruginosa and Morganella morganii, but also contained a minor proportion of the obligate anaerobe Bacteroides sp.. The comparison of in vivo and in vitro protein expression profiles of P. aeruginosa and M. morganii indicated that iron and carbohydrates are the major growth-limiting factors in the bladder. These results indicate different nutritional strategies of the two pathogens in the bladder environment. A comparison of urinary protein profiles of healthy persons and catheterized patients suggested that the human innate immune system is induced by CAUTIs. Moreover, numerous proteins involved in nutritional immunity, e.g. iron-, calcium- and magnesium-binding proteins, were found to be more abundant in the urine of catheterized patients. A follow-up (meta)proteomics study (study VI) aiming at the elucidation of interspecies interactions during multi-species infections indicated that the urease-positive uropathogen Proteus mirabilis induces the precipitation of metal ions by urine alkalization and thereby limits the availability of these important micronutrients for other co-infecting bacteria. This limitation seems to be sensed by the P. aeruginosa PhoP-PhoQ two-component system (TCS) leading to an increased resistance to antimicrobial peptides and biofilm-forming capacity of the pathogen. Also during co-cultivation of P. aeruginosa with Staphylococcus aureus a slight increase in the expression of the PhoP-PhoQ TCS and the alkaline protease could be observed (study VII). In study VIII a combined metagenomics and metaproteomics approach was employed to investigate structure and function of the lichen Lobaria pulmonaria, a complex consortium consisting of a fungus, an algal partner, cyanobacteria, and a highly diverse bacterial microbiome. The results presented in this work contribute to a better understanding of the manifold and complex bacterial adaptation mechanisms to infection-related and environmental stress and thereby foster the development of novel treatment and prevention strategies.
Ausgangspunkt ist die Arbeitsthese: „Für den Fall, dass Präventionsleistungen im Urlaub angeboten werden, besteht auch die Bereitschaft diese zu nutzen.“ Präventionsleistungen richten sich auf primäre und sekundäre Prävention. Als primäre Prävention wird die Vorbeugung einer Erkrankung bezeichnet, als sekundäre Prävention das rechtzeitige Erkennen dieser Erkrankung. Obwohl in der Bevölkerung ihre Vorzüge bekannt sind, hält sich die Inanspruchnahme präventiver Leistungen in Grenzen. Ursache für die geringe Inanspruchnahme könnte die Unwissenheit vieler Menschen sein. Gesundheitsberatung kann einen wichtigen Schritt zur Aufklärung und Inanspruchnahme primärer und sekundärer Präventionsangebote leisten. Eine gute Gelegenheit für die Nutzung von Präventionsangeboten und einer Gesundheitsberatung kann der Urlaub darstellen. 2009 haben vier Millionen Menschen in Deutschland ihre Urlaubsreise für einen Gesundheitsurlaub genutzt. Bis zum Jahr 2020 ist mit einem Anstieg auf ca. sieben Millionen zu rechnen. Die Studie „Befragung zu Präventionsangeboten am Urlaubsort“ kommt zu folgenden Ergebnissen: Urlaub wird für die Erhaltung und Förderung der Gesundheit genutzt. Urlauber nehmen primäre und sekundäre Präventionsangebote in Anspruch. Persönliche Faktoren wie Zeit und Gesundheitsbewusstsein beeinflussen die Inanspruchnahme primärer und sekundärer Präventionsangebote im Urlaub. Die Inanspruchnahme kann gesteigert werden durch z. B. kostengünstige oder kassengeförderte Angebote. Im Urlaub gibt es Interesse an einer Gesundheitsberatung. Mit strukturierten Maßnahmen lässt sich eine Gesundheitsberatung realisieren. Urlauber können durch Werbemaßnahmen und kostengünstige Beratungsangebote motiviert werden, eine Gesundheitsberatung in Anspruch zu nehmen.
Die adäquate Therapie und damit das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock sind trotz intensiver Forschung nach wie vor unbefriedigend. Dabei stellt auch die Diagnose und Behandlung der sepsis-assoziierten Enzephalopathie eines der ungelösten Probleme dar. In den letzten Jahren wurden große Hoffnungen in das später vom Markt genommene Drotrecogin alpha gesetzt. In der hier vorliegenden Arbeit sollte zunächst ein geeignetes Modell zur Untersuchung der zerebralen Mikrozirkulation etabliert werden. Hierzu wurden Pia mater-Gefäße mittels Trepanation freigelegt und die bereits von der Forschung an der intestinalen Durchblutung etablierte Intravitalmikroskopie, welche als Vergleichsmethode benutzt wurde, eingesetzt. Daraufhin wurde die Anwendung zweier, in der experimentellen Forschung häufig verwendeter Sepsismodelle geprüft. Diese waren einerseits die Induktion einer Endotoxinämie mittels direkter Applikation von E.coli-Toxinen sowie andererseits die Auslösung einer Septikämie mittels CASP-Operation. In beiden Versuchsmodellen ließ sich eine adäquate septische Reaktion mit relevanter Störung der zerebralen Mikrozirkulation sowie Aktivierung der Leukozyten-Endothel-Interaktion nachweisen. In einem zweiten Schritt wurden an einem dieser beiden Modelle, der Endotoxinämie, Auswirkungen einer Therapie mit aktiviertem Protein C untersucht. Es fand sich ein protektiver Einfluss auf die Kapillarperfusion, sowie eine Reduktion der Leukozytenadhärenz. Bezüglich der Makrozirkulation sowie der Plasmaextravasation ließen sich keine signifikanten Veränderungen beobachten. Die Ergebnisse dieser Untersuchung bestätigen Effekte von aktiviertem Protein C auf die Mikrozirkulation, die bereits an anderen Organen und Geweben erhoben wurden. Trotz der Marktrücknahme des rekombinant hergestellten Wirkstoffes auf Grund nicht reproduzierbarer Effekte auf die Sepsis-Mortalität bleibt somit die Frage, ob in den kommenden Jahren eine Wiedereinführung der Medikation bei spezifischen Patientengruppen und Organdysfunktionen sinnvoll ist.
Einleitung: Vorhofflimmern (VHF) ist eine Herzrhythmusstörung, die mit einem 5-fach erhöhten Risiko thromboembolischer Schlaganfälle und einen 1,5-fach erhöhten Risiko eines tödlichen Schlaganfalls einhergeht. Internationale und eine nationale Auswertung von Routinedaten zeigen, dass ein hoher Anteil (>50%) der Patienten mit VHF keine ausreichende orale Antikoagulation (OAK) erhält. Fragestellung: Primäres Ziel der Studie ist es, die Verordnungsqualität/Leitlinienadhärenz der Verordnung von OAK bei Patienten mit VHF zu untersuchen und Routinedaten der kassenärztlichen Vereinigung Mecklenburg-Vorpommern (KV-MV) mit direkt in der Praxis erhoben Daten zu vergleichen. Sekundäres Ziel ist die Erfassung von Gründen für Nichtverordnung einer OAK. Untersuchungshypothese: Die Nutzung von Qualitätsindikatoren auf Basis von Routinedaten führt zu einer systematischen Unterschätzung der Leitlinienadhärenz bei VHF. Methode: Für eine Querschnittstudie wurden mit der Praxissoftware Patienten mit VHF (ICD I48.-) in 29 aus 182 angeschriebenen Hausarztpraxen in Vorpommern (Teilnahmerate 16%) identifiziert. Daten zur Demographie, Medikation und Komorbidität im Zeitraum von 7/2011-6/2012 wurden aus der Dokumentation extrahiert und anhand eines strukturierten Fragebogens mit dem Arzt ergänzt. Es wurde eine rohe und eine adjustierte OAK-Verordnungsrate unter Berücksichtigung bestehender Kontraindikationen und weiterer Indikatoren leitliniengerechter Versorgung ermittelt. Ergebnisse: Anhand der Praxisdaten wurden 927 Patienten (54% Männer) und auf Basis der Routinedaten 1247 Patienten (52% Männer) mit VHF identifiziert. Für beide Patientengruppen betrug das Durchschnittsalter 75 Jahre (SD=10). Häufigste Komorbiditäten in beiden Patientengruppen waren arterielle Hypertonie, Gefäßerkrankungen, Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz. Eine leitliniengestützte Indikation zur OAK lag anhand der Praxisdaten bei 93% und auf Basis der Routinedaten bei 91% der Patienten vor. Ein erhöhtes Blutungsrisiko entsprechend eines HAS-BLED-Scores ≥ 3 lag anhand der Praxisdaten bei 440 Patienten (47%) und auf Basis der Routinedaten bei 30 Patienten vor (2%). 69% der Patienten erhielten anhand der Praxisdaten eine OAK mit Phenprocoumon. 5% der Patienten erhielten ein nOAK und 32% Thrombozytenaggregationshemmer oder Heparin. Die rohe Gesamt-OAK-Verordnungsrate betrug 69%. Die rohe mittlere Behandlungsrate für eine OAK mit Phenprocoumon pro Arztpraxis betrug 71% (SD=16,6). Nach Berücksichtigung von Diagnosesicherheit, leitliniengestützter Indikation zur OAK, individueller Kontraindikationen einschließlich eines erhöhten Blutungsrisikos sowie alternativer leitliniengerechter medikamentöser Therapien lag eine adjustierte Gesamt-OAK-Verordnungsrate von 90% vor. Die mittlere adjustierte Gesamt-OAK-Verordnungsrate pro Arztpraxis betrug 91% (SD=8,3). Auf Basis der Routinedaten lag eine rohe Gesamt-OAK-Verordnungsrate von 61% vor. Die mittlere rohe Behandlungsrate für eine OAK mit Phenprocoumon pro Arztpraxis betrug 66% (SD=15,4). Nach Berücksichtigung der leitliniengestützten Indikation zur OAK und der Kontraindikation eines erhöhten Blutungsrisikos waren auf Basis der Routinedaten 63% der Patienten mit einer OAK versorgt. Dies entsprach einer mittleren Behandlungsrate für eine OAK pro Arztpraxis von 67% (SD=15,2). Häufigste Gründe für die Nichtverordnung einer OAK waren Sturzgefährdung, Demenz und ein erhöhtes Blutungsrisiko. Diskussion: Ein hoher Anteil der Patienten mit VHF wird leitliniengerecht antikoaguliert. Es liegt eine deutliche Diskrepanz zwischen roher und adjustierter OAK-Verordnungsrate vor. Diese ist insbesondere auf eine ungenügende Abbildung individueller Kontraindikationen und Komorbiditäten zurückzuführen. Aufgrund dieser Limitation führen Qualitätsindikatoren auf Basis von rohen Praxis- oder Routinedaten zu einer systematischen Unterschätzung der Leitlinienadhärenz. Eine mögliche Überversorgung im Bereich eines niedrigen Schlaganfallrisikos ist nicht auszuschließen. Anhand dieser Studie wäre ein OAK-Verordnungsrate auf Basis der Routinedaten pro Praxis zwischen 60% und 70% ein sinnvoller Zielbereich für einen Qualitätsindikator, um die Versorgungsqualität in Bezug auf die Leitlinienadhärenz gut abzubilden.
Ausgangspunkt der Untersuchung war das unterschiedliche Anforderungsverhalten der Fachkliniken für Dermatologie, Kardiologie und Neurologie bei dem psychotherapeutischen Dienst der Universitätsmedizin Greifswald. Es wird erörtert, ob das Anforderungsverhalten durch mögliche Prävalenzabweichungen psychischer Störungen sowie des Unterstützungswunsches erklärt werden kann. Aus Beobachtungen bisheriger Studien lassen sich die Prävalenz von psychischen Störungen in der Dermatologie, Kardiologie und Neurologie am ehesten miteinander vergleichen (Windemuth et al. 1999). Es wurden die drei wichtigsten psychischen Störungen ausgewählt. Depressive Störungen zählen weltweit zu den häufigsten und schwersten psychischen Erkrankungen (Wittchen and Uhmann 2010) und bei den meisten Patienten tritt eine depressive Erkrankung nicht als alleinige psychische Störung auf, sondern es besteht besonders häufig eine Komorbidität mit somatoformen Störungen und Angst (Wittchen et al. 2000). Bei bisherigen Untersuchungen wurden zur Diagnostik überwiegend Screeninginstrumente verwendet. Diese sind zwar einfach in der Handhabung, mit relativ geringem Aufwand verbunden und die Erkenntnisraten von psychischen Störungen können gesteigert werden (Wittchen et al. 2001), es ergeben sich aber auch vermehrt falsch-positive und falsch-negative Werte (Leon et al. 1999). In der Untersuchung wurden die Häufigkeiten von somatoformen Störungen und Depression mit dem Diagnostischen Interview von A-X (DIA-X) ermittelt. Ein Interview ist aufwendiger, gibt allerdings näher die wirkliche Prävalenz an. Das DIA-X gilt als Goldstandard aufgrund von guter Validität und Reliabilität. Weiterhin interessieren Zusammenhänge zwischen Alexithymie (keine Worte für Gefühle), einer vorhandenen somatischen Multimorbidität und psychischen Störungen. Es konnte bisher beobachtet werden, dass mit dem Vorhandensein einer Alexithymie das Risiko an einer psychischen Störung zu erkranken steigt (Taylor et al. 1992; Grabe and Rufer 2009) und eine vorhandene somatische Multimorbidität häufig mit einer geringen Lebensqualität und Funktionsbeeinträchtigung einhergeht. Die Untersuchung erfolgte durch eine Querschnittserhebung von Patienten mittels standardisierter Instrumente. Das Screening von somatoformen Störungen, Depression und Angst erfolgte mit Hilfe des Stamm-Screening-Questionnaire (SSQ). Hinsichtlich somatoformer Störung und Depression erfolgte bei positivem Screening zusätzlich das computergestützte standardisierte Interview DIA-X. Zusätzlich wurde der Anxiety-Screening-Questionnaire (ASQ) als Screening-Instrument für Angststörungen verwendet. Zur Diagnostik der Alexithymie wurde die Toronto Alexithymia Scale (TAS-20) angewandt, ein umfangreich validiertes Selbstbeurteilungsinstrument. Das gesamte Patientenkollektiv umfasste 316 Patienten, wovon 100 Probanden dermatologische, 111 neurologische und 105 kardiologische Patienten darstellten. Die Auswertung des SSQ und ASQ hat ergeben, dass irgendeine Angststörung am häufigsten in der Neurologie vorliegt. Vergleicht man die Auswertung des DIA-X Interviews konnten in der Neurologie und Dermatologie ähnlich hohe Prävalenzschätzungen an somatoformen Störungen und Depression beobachtet werden, die Kardiologie hingegen umfasste den größten Anteil. Psychische Störungen treten in der Dermatologie häufig zusammen mit einer Alexithymie auf. Patienten mit einer Alexithymie haben ein ca. neunfach erhöhtes Risiko auch an einer psychischen Störung zu leiden als Patienten ohne Alexithymie. Hinsichtlich des Unterstützungswunsches konnten in der Kardiologie (38 %) und Neurologie (37,5 %) ähnlich hohe Prävalenzschätzungen beobachtet werden. In der Dermatologie hingegen äußerten 16,8 % des Patientenkollektivs einen zusätzlichen Wunsch nach Unterstützung. Psychische Störungen sind somit in allen drei Kliniken hochprävalent, jedoch bestehen Prävalenzabweichungen v. a. mit der Kardiologie im Vergleich zur Dermatologie und Neurologie. Dennoch sind in der Dermatologie und Neurologie weitaus häufiger Konsilanforderungen eingegangen. Die Ursache liegt allerdings nicht, wie zunächst vermutet, in der Abneigung gegenüber professioneller Unterstützung. Demzufolge kann mit der Untersuchung gegebenenfalls die Weiche gestellt werden, die Therapie der Patienten nicht nur auf die aktuell zu behandelnde somatische Erkrankung zu konzentrieren, sondern dem Patienten auch die Möglichkeit einer multiprofessionellen Behandlung anzubieten. Es ist belegt, dass ohne eine adäquate psychotherapeutische Behandlung die körperlichen Erkrankungen oft nicht geheilt werden (Gieler 2006). Zudem geht das Nicht-Erkennen einer psychischen Störung häufig einher mit einer Verlängerung des stationären Aufenthalts, höherer Inanspruchnahme poststationärer Versorgung und Wiederaufnahmen (Gieler and Harth 2006).
Aus pharmakologischer Sicht sind unter den Aufnahmetransportern Vertreter der organic anion transporting polypeptide-Familie (OATPs) von besonderem Interesse. Transporter dieser Familie besitzen nicht nur ein breites Substratspektrum endogener und exogener Substanzen, sondern sind auch in zahlreichen Geweben exprimiert. Gut untersucht ist dabei vor allem die Leber mit den vorwiegend hepatisch exprimierten Vertretern OATP1B1 und OATP1B3, während zur Expression und Funktion der OATPs in weiteren pharmakologischen Zielstrukturen, wie beispielsweise den Blutzellen oder auch der Blut-Hirn-Schranke, weit weniger bekannt ist. Ziel dieser Arbeit war es daher, ausgewählte OATP-Transporter hinsichtlich ihrer Expression, ihrem Interaktionspotential und der Funktion in der Blut-Hirn-Schranke und zwei Blutzellpopulationen zu charakterisieren. Dabei konnte zunächst die Expression des OATP2B1 und OATP1A2 in der Blut-Hirn-Schranke bestätigt und deren funktionelle Interaktion mit ausgewählten Dopaminrezeptor-Agonisten aufgezeigt werden. Insbesondere das Ergolin-Derivat Bromocriptin wurde als potenter Inhibitor beider Transporter identifiziert, während Nicht-Ergoline wie Pramipexol hier keinen Effekt hatten. Für Bromocriptin konnte zudem ein direkter OATP1A2-abhängiger Transport nachgewiesen werden, womit dieser Transporter als zentraler Aufnahmetransporter des ZNS-aktiven Bromocriptin infrage kommt. Im zweiten Teil der Arbeit wurde zunächst die Expression des OATP1A2 und OATP2B1 in Erythrozyten nachgewiesen und charakterisiert und in der Folge deren Bedeutung für die erythrozytäre Aufnahme der Antimalaria-Substanzen Chinin, Chloroquin, Mefloquin, Primaquin, Pyrimethamin, Artemisinin und Artesunat untersucht. Dabei wurden Chinin und Chloroquin als hoch potente OATP1A2-Inhibitoren identifiziert, wobei für ersteres auch ein OATP1A2-abhängiger Transport gezeigt werden konnte. Wie für einige andere OATP1A2-Substrate ist dieser Transport pH-abhängig und Naringin-sensitiv. Für eine pharmakologische Bedeutung dieser Interaktion spricht der Befund, dass eine Naringinabhängigkeit der Chinin-Aufnahme auch in primären Erythrozyten nachgewiesen werden konnte. Der letzte Abschnitt der Arbeit befasst sich mit der Bedeutung des OATP2B1 für die Makrophagenfunktion. Hier konnte zunächst eine deutliche Aufregulation der OATP2B1-Expression bei der Makrophagen-Differenzierung aus primären Monozyten und im THP-1 Zellmodell gezeigt werden. Weiterhin wurde für den Transporter die Interaktion mit dem antiphagozytär wirksamen Polyphenol Resveratrol bestätigt und es konnte gezeigt werden, dass eine Herabregulation des OATP2B1 mittels siRNA den antiphagozytären Effekt des Resveratrol negativ beeinflusst. Zusammengefasst konnten in dieser Arbeit mit Bromocriptin und Chinin zwei neue OATP1A2-Substrate identifiziert werden. Eine Expression des Transporters in Zielstrukturen wie der BHS oder, wie hier gezeigt, der Erythrozytenmembran, legt damit eine besondere Bedeutung des OATP1A2 bei der Verteilung dieser und anderer Wirkstoffe nahe. Demgegenüber konnte mit OATP2B1 in Makrophagen aufgezeigt werden, dass zelluläre Verteilungsprozesse exogener Substanzen auch in einer Modulation der Zellfunktion resultieren können.
Although End Stage Renal Disease (ESRD) is a disease of increasing epidemiological relevance very little is known about the cost of providing the respective dialysis services in Tanzania. This study analyses the cost of outpatient dialysis at Muhimbili National Hospital (MNH) in Tanzania in the year 2014 in order to address the question weather or not dialysis treatment should be a priority intervention in a poor resource country like Tanzania. Cost analyses were performed based on the provider’s perspective including only direct costs of dialysis treatment. Cost of drugs and consumables were obtained from the price list of Medical Stores Department in Tanzania. Overhead were collected from the respective departments and allocated to the final cost centres through step down approach. The results indicates that MNH performs on average 442 hemodialyses per month (34 patients, with three sessions per week) with a personnel placement of 20 nurses, four nephrologists, eight registrars, one nutritionist, two biomedical engineers, four health attendants and nine dialysis machines. The respective average unit cost per haemodialysis is 175.91 US$. Consequently, an average patient requiring three dialyses per week (i.e. 156 dialyses per year) will cause annual costs of 27,441.95 US$. The annual cost of dialysis is enormous for a least developed country like Tanzania where resources and technology are rather limited. Infectious diseases (such as malaria and tuberculosis) are the major health problems. Therefore, from the economic point of view, it seems rational to allocate health care budgets towards diseases that are curable, have higher cost- effectiveness and cater for the majority of the population. However, before a final decision on allocation of budget towards dialysis is made, all efforts that could improve technical efficiency and reduce the costs of materials in Tanzania must be invested. For instance, reducing the nursing time per dialysis.
Während des Replikationszyklus der Herpesviren vermittelt ein heterodimerer Proteinkomplex, welcher als nuclear egress complex (NEC) bezeichnet wird, den Transport neu synthetisierter Nukleokapside vom Zellkern ins Zytoplasma. Ziel dieser Arbeit war es, die molekularen Grundlagen des viralen Kernaustritts weiter aufzuklären und funktionelle Domänen in den NEC-Komponenten, welche beim Pseudorabies Virus als pUL31 und pUL34 bezeichnet werden, zu ermitteln. Bereits durchgeführte Analysen konnten zeigen, dass die Transmembrandomäne des pUL34, die für die Verankerung des NEC an der Kernmembran verantwortlich ist, bei HSV-1 und PrV durch heterologe Sequenzen ausgetauscht werden kann, ohne dass dabei die Proteinfunktion während des viralen Kernaustritts inhibiert wird. Beim PrV pUL34 kann sogar eine Substitution der 50 C-terminalen Aminosäuren toleriert werden, wohingegen die Substitution 100 C-terminaler Aminosäuren zum Funktionsverlust des Proteins führt. Zur Identifikation möglicher funktioneller Domänen im C-Terminus des PrV pUL34 wurde das Protein in der vorliegenden Arbeit zwischen 50 und 100 C-terminalen Aminosäuren schrittweise verkürzt. Dabei konnte gezeigt werden, dass eine Deletion von 85 C-terminale Aminosäuren keine Beeinträchtigung der Proteinfunktion verursachte, wohingegen die weitere Deletion und Substitution von 90 Aminosäuren den viralen Kernaustritt blockierte. Somit konnte ein funktionell wichtiger Bereich des Proteins auf die Aminosäuren 172 bis 176 eingegrenzt werden. In dieser Region befindet sich die Sequenz 173RQR175, die einem RXR-Motiv entspricht, das als Signalsequenz für den Transport von Membranproteinen an die innere Kernmembran beschrieben wurde. Die in der vorliegenden Arbeit durchgeführte Analyse konnte jedoch zeigen, dass es sich hierbei um ein Arginin basierendes ER-Lokalisierungssignal handelt, welches die Anreicherung von Proteinen im endoplasmatische Retikulum (ER) und der damit verbundenen Kernmembran vermittelt. Neben der konservierten C-terminalen Hälfte des PrV pUL34 wurde in dieser Arbeit auch der N-Terminus analysiert. Bereits durchgeführte Studien beim PrV pUL34 ergaben dabei, dass die ersten 161 Aminosäuren für die Interaktion mit pUL31 und damit für die NEC-Bildung verantwortlich sind. In der vorliegenden Arbeit konnte die pUL31-Interaktionsdomäne auf den Bereich von Aminosäure 5 bis 161 eingegrenzt werden. Zur Analyse wichtiger Aminosäuren oder Motive innerhalb der Interaktionsdomäne beim PrV pUL34 wurden in der vorliegenden Arbeit gezielt konservierte Aminosäuren zu Alanin ausgetauscht und die Auswirkungen auf die Bildung des NEC und der Funktion während einer Infektion analysiert. Dabei konnten zwei konservierte Motive identifiziert werden, die für die NEC-Bildung wichtig sind. Zum Einen wurde ein Motiv bestehend aus einer Glutaminsäure (E) und einem Tyrosin (Y) (EY-Motiv) detektiert, welches bereits in anderen pUL34-Homologen als essentiell für die Bildung eines funktionellen NEC beschrieben wurde. Für ein zweites Motiv bestehend aus einem Asparagin (N), einem Threonin (T) und einem Glycin (G) (NTG-Motiv) zeigte sich, dass N und G für die Funktion des NEC wichtig sind. Zusätzlich zu diesen beiden Motiven konnte ein konserviertes Asparagin an Position 103 identifiziert werden, welches zwar nicht für die Bildung des NEC benötigt wird, aber für die Funktion während des Kernaustritts essentiell ist. In dieser Arbeit wurde auch die zweite Komponente des NEC, das pUL31, untersucht. Dabei konnte die Funktion eines vorhergesagten Kernlokalisierungssignals (nuclear localization signal, NLS) im N-Terminus des Proteins bestätigt werden. Außerdem wurde ein Kernexportsignal (nuclear export signal, NES) identifiziert, welches eine wichtige Rolle bei der Knospung der Nukleokapside an der inneren Kernmembran während des Kernaustritts spielt. Hierfür wurden in dieser Studie die entsprechenden Bereiche im N- bzw. C-Terminus von pUL31 deletiert, was die Bildung eines funktionellen NEC und somit den Transport der Kapside aus dem Kern verhinderte. Ausgehend von vorherigen Untersuchungen am PrV pUL31, kann dabei spekuliert werden, dass der Bereich des NLS im N-Terminus neben der Lokalisierung im Zellkern möglicherweise auch für eine Funktion bei der Oligomerisierung von NECs bzw. pUL31-Molekülen wichtig ist. Der Bereich im C-Terminus, welcher das NES beinhaltet, scheint hingegen für die Komplexbildung mit pUL34 relevant zu sein. Zusammenfassend führten die hier durchgeführten Analysen in den beiden NEC-Komponenten pUL31 und pUL34 zu einem besseren Verständnis der molekularen Grundlagen des herpesviralen Kernaustritts. Da es bisher noch nicht gelungen ist eine Kristallstruktur des NEC zu ermitteln, sind Mutagenesestudien eine wichtige Methode funktionelle Domänen zu identifizieren. Die Aufklärung der NEC-Struktur kann in Kombination mit den bereits durchgeführten Mutagenesestudien das Verständnis der Funktion dieses Komplexes weiter komplettieren.
In der vorliegenden Arbeit wurden 295 Fälle von Behandlungsfehlervorwürfen untersucht, davon 256 mit und 39 Fälle ohne tödlichen Ausgang. Dazu wurden 214 Sektions- und 120 Kausalitätsgutachten ausgewertet. Häufigster Verfahrensanlass war ein Todesermittlungsverfahren gem. § 159 StPO. Konnte ein konkreter juristischer Tatvorwurf ausgemacht werden, so handelte es sich am häufigsten um die fahrlässige Tötung gem. § 222 StGB. Bei den betroffenen Patienten handelte es sich überwiegend um ältere, vorerkrankte Personen. In der Chirurgie tätige Ärzte waren vor den Ärzten der Inneren Medizin und dem Pflegepersonal besonders häufig von einem Behandlungsfehlervorwurf betroffen. Insgesamt handelte es sich um 320 mehr oder weniger konkretisierte Behandlungsfehlervorwürfe. Am häufigsten wurde das Unterlassen medizinisch gebotener Maßnahmen bemängelt, es folgten Zwischenfälle in Zusammenhang mit operativen oder invasiven Eingriffen und die Gruppe der Pflegefehler. In den Todesermittlungsverfahren war der Fehlervorwurf nicht immer ersichtlich und musste dann dem Zusammenhang entnommen werden, was nicht immer gelang. In 48,5 % aller Vorwürfe wurde ein Behandlungsfehler gutachterlich verneint, in 22,1 % bestätigt und in 19,7 % konnte mangels weiterführender Informationen bzw. der Erforderlichkeit eines Fachgutachtens noch keine Aussage zum Vorliegen einer möglichen Sorgfaltspflichtverletzung getroffen werden. 49,3 % der Fälle, in denen lediglich ein Obduktionsgutachten vorlag, konnten bereits durch die Obduktion geklärt werden, im deutlich überwiegenden Anteil der Fälle wurden Behandlungsfehlervorwürfe entkräftet. Die rechtsmedizinischen Gutachter erlangten nur in einem kleinen Teil der Fälle Informationen über den juristischen Ausgang der Ermittlungsverfahren.
Die vorliegende kumulative Dissertation beschäftigt sich mit Anwendungstechniken und Strategien in der HPLC mit dem Ziel, die Möglichkeiten moderner pharmazeutischen Analytik aufzuzeigen und zu optimieren. Schwerpunkte der Untersuchungen liegen dabei einerseits auf dem Gebiet der Enantiomerenanalytik mittels Circulardichroismus-Spektroskopie (CD) sowie ferner auf dem wichtigen Aspekt der Charakterisierung und Auswahl stationärer Phasen, unter erstmaliger Einbeziehung neuartiger calixaren-gebundener Phasen. Ein weiterer Schwerpunkt in der Arbeit war es, Optimierungsstrategien für die Entwicklung von HPLC-Methoden zu erarbeiten, wozu chromatographische Modelling-Programme genutzt wurden. Auch hier wurden neue Erkenntnisse durch die Testung der Calixarenphasen im Vergleich mit einigen anderen kommerziellen Packungsmaterialien gewonnen. Die Bewertung der Fähigkeit von verschiedenen Calixarenen zur Bildung von Wirt-Gast-Komplexen mit chiralen pharmazeutischen Wirkstoffen in verschiedenen Lösungen (Acetonitril, Methanol und Wasser), einschließlich der Vergleiche von wasserlöslichen Calixarenen und drei pharmazeutisch relevanten Cyclodextrinen mittels CD-Spektroskopie wurde durchgeführt. Dabei konnte ein Beitrag zum Verständnis des Mechanismus der Komplexbildung, basierend auf den CD-Spektren der Wirkstoffe mit unterschiedlichen Wirtsmakrozyklen geleistet werden. Eine systematische Bewertung der Anwendbarkeit einer chromatographischen Modellierungssoftware für calixaren- und resorcinaren-gebundene stationäre Phasen und einiger anderer relativ neuer Umkehrphasensäulen im Vergleich mit konventionellen Alkyl-gebundenen Phasen wurde erstmals durchgeführt, um die Genauigkeit der Vorhersage der Retentionszeiten zu überprüfen und die Ergebnisse von zwanzig verschiedenen Säulen zu vergleichen. Als praktische Anwendung wurden HPLC-Methoden für die simultane Trennung von einigen der wichtigsten Lokalanästhetika auf der Grundlage QbD-Prinzipien mit einer systematischen Vorgehensweise und experimentellem Design entwickelt, wobei ein oder mehrere Faktoren gleichzeitig geändert wurden. Zusammenfassend konnte im Rahmen der vorliegenden Arbeit die Relevanz moderner Anwendungstechniken und Optimierungsstrategien in der HPLC für die erfolgreiche Entwicklung von analytischen Methoden dargestellt werden. Ein grundlegendes Instrument ist die Computersimulation, die das Verständnis und die Visualisierung von chromatographischen Verhalten in silico ermöglicht und damit die experimentelle Belastung deutlich reduziert, was aber in der Regel mit der Erreichung robuster Methoden verbunden ist.