Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (139)
Language
- German (139) (remove)
Has Fulltext
- yes (139)
Is part of the Bibliography
- no (139)
Keywords
- Spiroergometrie (10)
- Herzinsuffizienz (9)
- Immunadsorption (8)
- Pulmonale Hypertonie (8)
- Autoantikörper (6)
- Non-Hodgkin-Lymphom (6)
- Arteriosklerose (5)
- Endothel (5)
- Stammzelltransplantation (5)
- Diabetes mellitus (4)
- Epidemiologie (4)
- Ischämie (4)
- Koronare Herzkrankheit (4)
- Obstruktive Ventilationsstörung (4)
- Palliativmedizin (4)
- Polymerase-Kettenreaktion (4)
- Prognose (4)
- Pulswelle (4)
- Real time quantitative PCR (4)
- Adipositas (3)
- Beatmung (3)
- COPD (3)
- Dilatative Kardiomyopathie (3)
- Endothelzellen (3)
- Herzinfarkt (3)
- Hämodynamik (3)
- Kardiologie (3)
- Kongestive Herzmuskelkrankheit (3)
- LOX-1 (3)
- Leukämie (3)
- Myokardprotektion (3)
- Reperfusion (3)
- Scherstress (3)
- Therapie (3)
- diabetes mellitus (3)
- dilated cardiomyopathy (3)
- heart failure (3)
- immunoadsorption (3)
- A20 (2)
- APJ-Rezeptor (2)
- Akutes Koronarsyndrom (2)
- Antikörper (2)
- Apelin (2)
- Apoptosis (2)
- Arzneimittelnebenwirkung (2)
- Beratungssystem (2)
- CML (2)
- Chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (2)
- Diabetiker (2)
- Displacement (2)
- Expertensystem (2)
- Feature Tracking (2)
- Heart failure (2)
- Herzmuskelzelle (2)
- Hämodialyse (2)
- Integrierte Versorgung (2)
- Ischämische Präkonditionierung (2)
- Jugendliche (2)
- KADIS (2)
- Kinder (2)
- Knochenmarktransplantation (2)
- Koronararterien (2)
- Krebs <Medizin> (2)
- Lungenkrebs (2)
- Nuklearfaktor Kappa B (2)
- Prädiktor (2)
- Pulswellenanalyse (2)
- Rezeptor (2)
- SHIP (2)
- Sekretom (2)
- Statine (2)
- Strain (2)
- Strain Rate (2)
- T-Zell-Lymphom (2)
- Telemedizin (2)
- Thermodilution (2)
- Translokation (2)
- Velocity (2)
- Virusinfektion (2)
- advisory system (2)
- congenital heart disease (2)
- connective tissue disease (2)
- decision support (2)
- diabetes care (2)
- dilatative Kardiomyopathie (2)
- glucose variability (2)
- ischemic preconditioning (2)
- isolierte Kardiomyozyten (2)
- peak oxygen uptake (2)
- pulmonale Hypertonie (2)
- Übergewicht (2)
- 6xHis-tag-fusionprotein (1)
- ADL (1)
- ADV (1)
- AML (1)
- APJ (1)
- ATG (1)
- Adenosin (1)
- Adenosinrezeptor (1)
- Adhärenz (1)
- Aerobe Leistungsfähigkeit (1)
- Akrinor (1)
- Akute Bauchspeicheldrüsenentzündung (1)
- Akute myeloische Leukämie (1)
- Akuter Lungenschaden (1)
- Alemtuzumab in niedriger Dosierung (1)
- Algorithmus (1)
- Alkoholmissbrauch (1)
- Allgemeine Entzündungsreaktion (1)
- Allogen (1)
- Allogene (1)
- Ambulante Behandlung (1)
- Angina pectoris (1)
- Angina-pectoris-Anfall (1)
- Angiographie (1)
- Anthropometrie (1)
- Anti Gravitations Laufband, Lower Body Positive Pressure Treadmill, Körpergewichtsunterstützung, Body Weight Support, kardiopulmonaler Ausbelastungstest, Laktat, Respiratorischer Quotient, Rating of perceived exertion (1)
- Antikörper-abhängige Zytotoxizität (1)
- Anästhesie (1)
- Aortenklappe (1)
- Apelinrezeptor (1)
- Aplasie (1)
- Arterie (1)
- Atemeffizienz (1)
- Atherosklerose (1)
- BAY 58-2667 (1)
- BCL11B (1)
- BCR-ABL (1)
- BDNF (1)
- BK (1)
- BKPyV (1)
- Bay 58 2667 (1)
- Bay 60-6583 (1)
- Bcl11b (1)
- Beatmungsentwöhnung (1)
- Beatmungsinduzierter Lungenschaden (1)
- Bedürfnis (1)
- Belastungshypertonus (1)
- Beobachtungsstudie (1)
- Betreuung (1)
- Bindegewebskrankheit (1)
- Blut (1)
- Bluthochdruck (1)
- Blutkreislauf (1)
- Blutzuckerschwankungsamplitude (1)
- Body-Mass-Index (1)
- Bosentan (1)
- Bradykinin (1)
- Brain-derived neurotrophic factor (1)
- Bronchialkrebs (1)
- Bruchpunkte (1)
- CD16 (1)
- CD8-T-Zelle (1)
- CMV (1)
- CPET (1)
- CSII (1)
- CTEPH (1)
- Calcium (1)
- Carotis (1)
- Carotis-Intima-Media-Dicke (1)
- Cathepsin C (1)
- Chemotherapie (1)
- Chimärismus (1)
- Chlamydia (1)
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (1)
- Chronisch-myeloische Leukämie (1)
- Chronische Herzinsuffizienz (1)
- Cinaciguat (1)
- Contrast media (1)
- DNA repair (1)
- DNS-Reparatur (1)
- Determinanten (1)
- Diabetes (1)
- Dialyse (1)
- Dialysepflicht (1)
- Diastolische Dysfunktion (1)
- Dickdarmkrebs (1)
- Dipeptidylpeptidase I (1)
- Direktionale koronare Atherektomie (1)
- Doxorubicin (1)
- Drug-eluting Stent (1)
- Durchflusscytometrie (1)
- E-Selectin (1)
- EKG-Triggerung (1)
- Eisenmenger-Syndrom (1)
- Eisenmenger-syndrom (1)
- Elastizitätsmodul (1)
- Engraftment (1)
- Entscheidungsunterstützungssystem (1)
- Eplerenon (1)
- Epstein Barr virus (1)
- Ernährung (1)
- Exazerbation (1)
- Excimer (1)
- Exon(2-9)Renin (1)
- FC-Rezeptor (1)
- FMD (1)
- Fall-Kontroll-Studie (1)
- FcyRezeptor IIa (1)
- Fcyreceptor (1)
- Fettfreie Masse (1)
- Fettleber (1)
- Fettleibigkeit (1)
- Fick-Prinzip (1)
- Fitness (1)
- Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer (1)
- Fluoreszenzmikroskopie (1)
- Follicular Lymphoma (1)
- Follikuläres Lymphom (1)
- G-Protein-gekoppelter Rezeptor (1)
- GSK-3Beta (1)
- Gefäßerweiterndes Mittel (1)
- Gefäßsteifigkeit (1)
- Genexpression (1)
- Gesunde (1)
- Glukosevariabilität (1)
- Glykogensynthase (1)
- Glykokalyx (1)
- Graft-versus-Leukämie Effekt (1)
- Granuloma gangraenescens (1)
- Greifswald / Universität (1)
- GvHD (1)
- HFpEF (1)
- HIV (1)
- HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (1)
- HRV (1)
- HbA1c (1)
- Herz (1)
- Herzfehler (1)
- Herzinfarktpatient (1)
- Herzinsuffizie (1)
- Herzmuskel (1)
- Herzmuskelkrankheit (1)
- Herzzeitvolumen (1)
- Hochschulschrift (1)
- Hypertension (1)
- Hypertoniker (1)
- Hypertrophie (1)
- Hypotonie (1)
- Hämophagozytose (1)
- IA (1)
- ICAM-1 (1)
- ICT (1)
- ICU (1)
- IPAH (1)
- IPF (1)
- ITS (1)
- Idiopathische pulmonale Fibrose (1)
- IgG3 (1)
- Iloprost (1)
- Imatinib mesilat (1)
- Immunglobulin G (1)
- Immunmodulation (1)
- Immunoadsorption (1)
- Immunodadsorption (1)
- Immunoglobulin (1)
- Immunohistology (1)
- Immunsuppression (1)
- Immunsystem (1)
- Immuntherapie (1)
- Innere Medizin (1)
- Inspirationszeit (1)
- Insulinpumpe (1)
- Intensivierte Insulintherapie (1)
- Intensivmedizien (1)
- Intensivmedizin (1)
- Interleukin-6 (1)
- Intermittenz (1)
- Interview (1)
- Interviewstudie (1)
- JC (1)
- JCPyV (1)
- Kalium(ATP)-Kanäle (1)
- Kalzifikation (1)
- Kardiale Antikörper (1)
- Kardiale Funktion (1)
- Kardiogoniometrie (1)
- Kardiomyopahtie (1)
- Kardiomyozyten (1)
- Kardiopulmonale Fitness (1)
- Kardiorespiratorische Fitness (1)
- Kardiorespiratorische Leistungsfähigkeit (1)
- Kardiotrope Viren (1)
- Katecholamine (1)
- Kernspintomographie (1)
- Klinisches Krebsregister (1)
- Klon (1)
- Knochenmark (1)
- Knockout (1)
- Kohlenhydratmangel-Transferrin (1)
- Kollagenose (1)
- Kollateralkreislauf (1)
- Konditionierung (1)
- Konfokale Laser-Scan-Mikroskopie (1)
- Kontraktion (1)
- Konzentration (1)
- Koronarangiografie (1)
- Koronarangiographie (1)
- Koronarangiographie Strahlendosis (1)
- Koronare Herzerkrankung (1)
- Koronargefäß (1)
- Koronarperfusion (1)
- Krebsregister (1)
- Körperzellmasse (1)
- Körperzusammensetzung (1)
- Künstliche Beatmung (1)
- Langendorff-Anlage (1)
- Langendorff-Apparat (1)
- Langendorff-mode (1)
- Langfristige Prognose (1)
- Laser (1)
- Lebensqualität (1)
- Leistungsphysiologie (1)
- Leistungsphysiologie , Laufband , Herzfrequenz , Lactate , Belastungstest , Prävention (1)
- Lipide (1)
- Lipoprotein Lp (a) (1)
- Lungenembolie (1)
- Lungenfunktion (1)
- Lungenprotektive Beatmung (1)
- Lymphozyt (1)
- Mantelzell-Lymphom (1)
- Maschinelle Beatmung (1)
- Mathematische M (1)
- Maus (1)
- Maximale Sauerstoffaufnahme (1)
- Mechanotransduktion (1)
- Medizingeschichte <Fach> (1)
- Migration (1)
- Minimal residual disease (1)
- Minimale Resterkrankung (1)
- Monoaminooxidase (1)
- Morphologie (1)
- Mortalität (1)
- Multiplex-PCR (1)
- Mutation (1)
- Mycoplasma (1)
- Mycosis fungoides (1)
- Myokardinfarkt (1)
- Myokarditis (1)
- Myokardschutz (1)
- Myosin (1)
- NECA (1)
- NKp46 (1)
- Natürliche Killerzelle (1)
- Nebenwirkung (1)
- Nierenkrankheit (1)
- Non-Hodgkin Lymphome (1)
- Obesity (1)
- Obstr (1)
- Omega-3 Fettsäuren (1)
- Operation (1)
- Opioide (1)
- Outcome (1)
- PAH (1)
- PPP2R5C (1)
- PRV (1)
- Palliative Sedierung (1)
- Palliativpatienten (1)
- Pargylin (1)
- Patient (1)
- Percutane transluminate Koronarangioplastie (1)
- Periphere Stammzellentransplantation (1)
- Personal (1)
- Persönliche Einstellung (1)
- Pfortaderhypertonie (1)
- Phosphatasen (1)
- Photoplethysmographie (1)
- Plaqueruptur (1)
- Plasmozytom (1)
- Polymere (1)
- Polymorphismus (1)
- Polyomaviren (1)
- Polysomnographie (1)
- Postischämiesyndrom (1)
- Postkonditionierung (1)
- Programm (1)
- Progressive Sklerodermie (1)
- Proliferation (1)
- Prostacyclin (1)
- Prostaglandine (1)
- Prostaglandinsynthase (1)
- Protein A (1)
- Proteinkinase A (1)
- Proteinkinase C (1)
- Präkonditionierung (1)
- Prävalenz (1)
- Pulmonal-arterielle Hypertonie (1)
- Pulmonale Hypertonie , Bindegewebskrankheit , Rheumatoide Arthritis (1)
- Pulmonale Vaskulopathie (1)
- Pulmonary arterial Hypertension (1)
- Pulmonologie (1)
- Pulsratenvariabilität (1)
- Pulswellengeschwindigkeit (1)
- Pulswellenvariabilität (1)
- Quarzkristall-Mikrowaage (1)
- RAAS (1)
- RNS-Interferenz (1)
- Rasterkraftmikroskop (1)
- Rattenkardiomyozyten (1)
- Rechts-links-Shunt (1)
- Rechtsherzkatheter (1)
- Rechtsventrikuläre Geometrie und Funktion (1)
- Referenzwerte (1)
- Rehabilitation (1)
- Remission (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosteron System (1)
- Renin-Angiotensin-Aldosterone System (1)
- Renin-Angiotensin-System (1)
- Restenose (1)
- Retinopathie (1)
- Revaskularisation (1)
- Riociguat (1)
- Risikofaktoren (1)
- Rituximab (1)
- Rotationsangiografie (1)
- Räumlichkeiten (1)
- SAPS (1)
- SIRS (1)
- Salt sensitivity (1)
- Salzbelastung (1)
- Sauerstoffaufnahme (1)
- Sauerstoffaufnahme Swan-Ganz-Katheter (1)
- Sauerstoffradikale (1)
- Sca-1 (1)
- Schlagfrequenz (1)
- Schmerzen (1)
- Schubspannung (1)
- Schwein (1)
- Sepsis (1)
- Sepsis , Herzmuskelkrankheit , Interleukin 6 , Mitochondrium (1)
- Sepsis-induced cardiomyopathy (1)
- Sezary Syndrom (1)
- Sezary-Syndrom (1)
- Shunt (1)
- Simian Virus 40 (1)
- Smartwatch (1)
- Sozialhygiene (1)
- Stammzelle (1)
- Stent (1)
- Stentimplantation (1)
- Sterbehilfe (1)
- Sterblichkeit (1)
- Stimulierbarkeit (1)
- Stoffwechselkrankheit (1)
- Stoffwechselparameter (1)
- Struma (1)
- Strumaknoten (1)
- Studie (1)
- Study of Health in Pomerania (1)
- Systemischer Erythematodes (1)
- Sézary Syndrom (1)
- Sézary syndrome (1)
- T-ALL (1)
- T-Lymphozyt (1)
- T-Zell Lymphom (1)
- T-Zell-Leukämie (1)
- T-Zellen (1)
- TCRD (1)
- TNFAIP3 (1)
- Testosteronreductase <Testosteron-5-alpha-Reductase> (1)
- Thrombose (1)
- Transfusionsbedarf (1)
- Transplantat-Wirt-Reaktion (1)
- Tumor (1)
- Tumortherapie (1)
- Umgebungsfaktoren (1)
- Urologische Komplikationen (1)
- VO2 (Peak) (1)
- Validierungsstudie (1)
- Vascular Explorer (1)
- Vaskuläre Kalzifikation (1)
- Vasoreagibilitätstestung (1)
- Verhalten (1)
- Verpflegung (1)
- Verschluss (1)
- Viruskrankheit (1)
- Virusreaktivierung (1)
- Vorhofflimmern (1)
- Vorläuferzelle (1)
- Vorpommern <Nord> (1)
- WATCH-AF (1)
- Wandschubspannung (1)
- Weaning (1)
- Weaning Outcome (1)
- Weaningerfolg (1)
- Weaningoutcome (1)
- Wnt-Signalling (1)
- Wnt3A (1)
- Zell-Adhäsionsmolekül (1)
- Zellklon (1)
- Zellmigration (1)
- Zellzyklus (1)
- Zytokine (1)
- Zytoskelett (1)
- adenovirale Transfektion (1)
- akute Graft-versus-Host Erkrankung (1)
- akute Pankreatitis (1)
- allogene Stammzelltransplantation (1)
- allogene Transplantation (1)
- allogeneic (1)
- allogeneic stem cell transplantation (1)
- anesthesiology (1)
- angeborene Herzfehler (1)
- angeborene Herzvitien (1)
- anthropometrics (1)
- antibodies (1)
- arterial stiffness (1)
- artery (1)
- atg (1)
- atomic force microscopy (1)
- autoantibodies (1)
- beating frequency (1)
- body cell mass (1)
- body composition (1)
- breakpoints (1)
- cKir3.4 (1)
- calcium (1)
- cardiac antibodies (1)
- cardiac function (1)
- cardiomyocyte (1)
- cardiopulmonary fitness (1)
- cardiorespiratory exercise capacity (1)
- cardiorespiratory fitness (1)
- catecholamines (1)
- cecal ligation and puncture (1)
- chronische Graft-versus-Host Erkrankung (1)
- coronary (1)
- dilative cardiomyopathy (1)
- eNOS (1)
- elderly patient (1)
- endothelfunktion (1)
- endothelial shear stress (1)
- epidemiology (1)
- essential hypertension (1)
- essentiell (1)
- exercise (1)
- exercise physiology (1)
- fat-free mass (1)
- follow-up studies (1)
- g protein (1)
- glycemic control (1)
- glycohemogloblins (1)
- gp130 (1)
- hVSMC (1)
- heart attack (1)
- hemodialysis (1)
- hemophagocytosis (1)
- hypertension (1)
- in vitro (1)
- in-vitro (1)
- inclusion bodies (1)
- intrazellulär (1)
- intrazelluläres Renin (1)
- inv(14)(q11.2q32.31) (1)
- isolated cardiomyocytes (1)
- kardiale Progenitorzellen (1)
- kardiodepressiv (1)
- kardiopulmonale Belastbarkeit (1)
- kardiorespiratorische Fitness (1)
- keine Angaben (1)
- late complications (1)
- low-dose lemtuzumab (1)
- mantle cell lymphoma (1)
- mechanical ventilation (1)
- microalbuminuria (1)
- modelling (1)
- molekulares Ansprechen (1)
- multiple myeloma (1)
- myocardial infarction (1)
- neonatale Kardiomyozyten (1)
- nephropathy (1)
- nichtinvasiv (1)
- nodular goiter (1)
- orale Therapien (1)
- outcome (1)
- oxidativer Stress (1)
- oxidiertes LDL (1)
- paracrine Faktoren (1)
- parakrine Wirkungsweisen (1)
- pharmakologische Konditionierung (1)
- physical inactivity (1)
- pig (1)
- platelet-activating factor (1)
- polymorphism (1)
- population-based study (1)
- portal hypertension (1)
- potassium (ATP)-channel (1)
- prognosis (1)
- protein purification (1)
- proximale Stenose (1)
- pulmonale arterielle Hypertonie (1)
- pulmonary arterial hypertension (1)
- pulse wave analysis (1)
- pulse wave velocity (1)
- quality of health care (1)
- quantitative real-time PCR (1)
- quartz crystal microbalance (1)
- radionuclid imaging (1)
- real-time PCR (1)
- real-time quantitative PCR (1)
- recombinant protein expression (1)
- reduced number of blood components (1)
- reperfusion injury (1)
- retinopathy (1)
- right ventricular geometry and function (1)
- right ventricular volumes (1)
- sE-Selectin (1)
- sGC (1)
- sICAM (1)
- sP-Selektin (1)
- sVCAM (1)
- schlafbezogene Atmungsstörungen (1)
- simian virus 40 (1)
- sodium-proton exchange (1)
- somatic hypermutation (1)
- stem cell transplantation (1)
- stem-cell transplanatation (1)
- stenosis coronary arteries (1)
- stiffness (1)
- survival (1)
- systemische Bindegewebserkrankung (1)
- t(14;18)-Translokation (1)
- t(14;18)-translocation (1)
- ultrasonography (1)
- validation study (1)
- ventilatory efficiency (1)
- verminderter Bedarf an Thrombozytenkonzentraten und Erythrozytenkonzentraten (1)
- virus reactivation (1)
- Überblähung (1)
- Überleben (1)
- Überlebenswahrscheinlichkeit (1)
- älterer Patient (1)
Institute
- Kliniken und Polikliniken für Innere Medizin (139) (remove)
Das wichtigste Ziel am Ende des Lebens im Rahmen der Palliativmedizin ist eine ausreichende Symptomkontrolle, um die Lebensqualität bestmöglich zu erhalten oder sogar zu steigern. Dennoch leiden weiterhin Menschen an ihren letzten Tagen an Schmerzen. Bei onkologischen Patienten spielt insbesondere der Durchbruchschmerz eine große Rolle. Es ist bekannt, dass Opioide wie unter anderem Morphin eine gute Möglichkeit bieten, die Beschwerden zu reduzieren. Bislang gibt es keine Übersichten oder Empfehlungen für mögliche Dosierungen. Weiterhin herrscht eine große Angst vor möglichen Nebenwirkungen und einer Überdosierung.
Ziel dieser Studie ist es zu helfen, die schmerzmedizinische Unterversorgung zu reduzieren. Durch eine individuelle Betrachtung der jeweiligen Tumorerkrankungen und ggf. Metastasierung ist es möglich, eine gezielte Opioidtherapie zu gewährleisten. Das Erheben der Schmerzstärken und die jeweils erhaltene Opioiddosierung helfen, Dosierungen besser an die tatsächlichen Schmerzen anzupassen. In dieser Arbeit wurde eine Übersicht zu den Opioiddosierungen entwickelt, um den Behandlern eine Unterstützung zu geben.
Für diese retrospektive Studie wurden die Daten von insgesamt 292 verstorbenen Tumorpatienten (ohne chronisches Schmerzsyndrom) auf der Palliativstation der Universität Greifswald im Zeitraum von 3 Jahren ausgewertet. Die durchschnittliche Liegedauer betrug 7,4 Tage. Patienten mit Bronchialkarzinom waren am häufigsten vertreten, Prostatakarzinom am seltensten. 11,6% litten an einem zweiten Primärtumor und fast Dreiviertel litten an einer Metastasierung. Lebermetastasen waren am häufigsten vertreten. Durchschnittlich litten die Patienten an Schmerzen in Ruhe von 2,7/10 am Aufnahmetag und von 1,1/10 am Sterbetag. Der Opioidbedarf schwankte am Aufnahmetag zwischen 0 und 1323 mg Opioid in Morphin-oral-Äquivalent mit durchschnittlich 117 mg. Am Sterbetag verdoppelte sich der Maximalwert auf 2778 mg und der Durchschnittswert stieg auf 211 mg Morphin-Oral-Äquivalent.
Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren litten bei Aufnahme an den stärksten Schmerzen mit durchschnittlich 4 von 10 und benötigten signifikant höhere Opioiddosierungen (durchschnittlich 256 mg Morphin-Oral-Äquivalent). Das Vorhandensein von Metastasen verdoppelte im Gesamtkollektiv signifikant den Opioidbedarf am Sterbetag von durchschnittlich 113 mg auf 244 mg Morphin-Oral-Äquivalent.
Die Studie zeigt, dass teils deutlich höhere Opioiddosierungen als bisher in der Praxis üblich nötig sind, um das Ziel einer Schmerzstärke von 3/10 in Ruhe, bzw. 5/10 bei Belastung zu erreichen. Die herausgearbeitete Übersicht ermöglicht eine bessere Anpassung der nötigen Opioiddosierungen in Abhängigkeit der Tumorlokalisation und der jeweiligen Metastasierung am Ende des Lebens. Nicht zuletzt soll diese Arbeit dazu beitragen, Vorbehalte gegen eine zur Schmerzfreiheit notwendige, hoch erscheinende Opioiddosierung auszuräumen.
Gleichzeitig spielen in einem multimodalen Schmerzkonzept nicht nur Opioide eine wichtige Rolle. Vielmehr ist es ein interdisziplinäres Konzept, welches auf alle Aspekte des bio-psycho-sozialen Modelles eingehen muss, um eine optimale Behandlung für den Menschen am Ende des Lebens zu gewährleisten. Weiterhin sind insbesondere regelmäßige palliativmedizinische Fort- und Weiterbildungen aller Fachdisziplinen entscheidend, damit unter anderem im Bereich der Schmerzmedizin Aufklärung betrieben werden kann. Diese Studie und die daraus resultierenden Ergebnisse bilden einen wichtigen Schritt zum Erreichen einer adäquaten schmerzmedizinischen Versorgung am Ende des Lebens.
Die Migration von Endothelzellen unter hämodynamischen Flussbedingungen ist ein komplex regulierter Vorgang. In dieser Arbeit konnten die Aktivierung des Apelin-Rezeptors und die Zugabe von Statinen als Einflussfaktoren auf die Migration der Endothelzellen unter verschiedener Schubspannung identifiziert werden. Dabei wurden folgende Kernaussagen herausgearbeitet:
1. Der Apelin-Rezeptor reguliert die Endothelzellen-Migration in Abhängigkeit von der Schubspannung und dem Gefäßbett. In HUVEC wirkt der APLNR migrationsfördernd unter physiologischen Schubspannungen und migrationshemmend unter höheren Schubspannungen. Keinen Einfluss zeigt der APLNR auf die Migration von HCAEC.
2. Physiologische Statinkonzentrationen reduzieren die EC-Migration in HCAEC. Dies steht im Gegensatz zu der beschriebenen migrationsfördernden Wirkung von statinbehandelten HUVEC. In supraphysiologischen Konzentrationen zeigten sich Unterschiede zwischen dem lipophilen Atorvastatin und dem hydrophilen Pravastatin.
3. Die Wirkung der Statine auf die EC-Migration scheint teilweise über den APLNR zu erfolgen. Dies könnte möglicherweise abhängig von ihrer Lipophilie geschehen.
Hinsichtlich der klinischen Relevanz scheint insbesondere der Einfluss des APLNR auf die endotheliale Migration, sowie sein Zusammenspiel mit Atorvastatin von Bedeutung zu sein. In diesem experimentellen Setting konnte bei Betrachtung von arteriellen EC kein Vorteil eines der Statine bezüglich ihrer Migration herausgearbeitet werden. Inwieweit sich diese jedoch klinisch unterscheiden, müsste in in vivo Studien untersucht werden.
In Zusammenschau mit den Studien der aktuellen Literatur zeigte die hier vorliegende Arbeit besonders, wie stark zum Beispiel die Auswahl des Zellmodells die Ergebnisse beeinflusst. So lassen sich Arbeiten mit dem für Arteriosklerose oft gewählten HUVEC-Zellmodell kaum mit Experimenten an HCAEC vergleichen, obgleich es sich bei beiden um vaskuläre Endothelzellen handelt. Außerdem zeigte sich, dass die Wirkung der Statine oder der APLNR-Blockierung unter physiologischen Schubspannungen teilweise gegenteilig zu ihrer Wirkung unter höheren Schubspannungen ist.
In der individualisierten Medizin wird angestrebt für jeden einzelnen Patienten entsprechend seiner Erkrankungen, die optimalste Therapie zu finden. Wo Atorvastatin für den einen Patienten von Vorteil ist, sorgt bei einer anderen Patientin Pravastatin für mehr Sicherheit. Dass diese Wirkstoffgruppe nicht so homogen ist, zeigen die hier erhobenen Ergebnisse. Um den modernen Therapieansatz zu verfolgen, sollten auch die wissenschaftlichen Fragestellungen bezüglich der Wirkstoffgruppe der Statine konkreter abgestimmt beantworten.
In dieser Studie sollte geprüft werden, inwieweit sich die chronische Herzinsuffizienz und die chronisch obstruktive Lungenerkrankung auf den Schlaf auswirken. Insbesondere, ob sich verschiedene Parameter der untersuchten Patientengruppen, auch im Vergleich zu gesunden Kontrollprobranden, signifikant unterscheiden. Dazu wurden retrospektiv polysomnographische und allgemeine Daten (z.B. Alter, Medikamente, Durchschlafstörungen, Tagesmüdigkeit uvm.) von drei verschieden Patientenkohorten ausgewertet und miteinander verglichen. Diese setzten sich aus insgesamt 334 Probanden zusammen, welche größtenteils männlich und im Durchschnitt 64 Jahre alt waren. Die Daten stammen aus einem Zeitraum zwischen 2008 bis 2017.
Die erste Probandengruppe setzte sich aus 105 an HI leidenden Patienten, deren Datensätze aus dem Schlaflabor des Klinikums Karlsburg (Vorpommern) stammen, zusammen. 100 Patientendaten wurden aus der GANI_MED Studie von Patienten, die an COPD erkrankt sind, in die Analysen eingeschlossen. Im Weiteren wurde ein 1:1 Matching nach Geschlecht, Alter (±5 Jahren) und BMI (±5 kg/m²) aus der Bevölkerungsstichprobe SHIP-Trend (n= 665) vollzogen. Nachfolgend konnten somit, die Daten von 55 herzinsuffizienten Patienten und 74 Lungenkranken mit ihrer jeweiligen Kontrollgruppe (SHIP-Trend) analysiert, ausgewertet und verglichen werden.
Als hauptsächlicher genannter Grund für die Vorstellung in einem Schlaflabor galt für die Herzinsuffizienzpatienten das vorherige Polygraphieergebnis während eines vorhergehenden Aufenthalts. Weiterhin stellten nächtliche Apnoen, weniger auch das Schnarchen und die Tagesmüdigkeit einen Beratungsanlass dar.
Der ausschlaggebende Faktor zum Einschluss der Patienten in die Studie war der Befund der Echokardiographie. Hier zeigte sich, dass sich der überwiegende Teil (76,92%) an einer Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionfraktion (HFpEF) leidet.
Bei der Auswertung der PSG-Ergebnisse wurde u.a. herausgefunden, dass der AHI der HI-Kohorte 35,4/h beträgt und damit dem höchsten Schweregrad der SBAS entspricht. Den Hauptanteil machen hier die obstruktiven Atemstörungen aus (22,4/h). Auch in der SHIP-Trend-Vergleichskohorte zeigte sich bei einem mehr als 3-fach über der Norm liegenden AHI (15,6/h) vorranging die obstruktive Komponente. Hier kann ein Zusammenhang zu den Hauptrisikofaktoren der OSA gesehen werden: Adipositas (BMI: HI - 33,5 kg/m², SHIP-Trend-32,9 kg/m² ), höheres Lebensalter und männliches Geschlecht. Den signifikanten Unterschied zwischen beiden Kohorten in Bezug auf die SBAS könnte in der Grunderkrankung begründet liegen. Dies kann aber nicht abschließend begründet werden, zumal auch aufgrund der Vorauswahl (Grund für die PSG) die höchste Prävalenz in der HI-Gruppe zu erwarten war.
Das jedoch die OSA in dieser Kohorte so einen hohen Stellenwert einnehmen würde überraschte, da tendenziell die zentralen Atmungsstörungen bei dieser Erkrankung überwiegen. Ein weiterer Grund dafür könnte, neben den oben aufgeführten Risikofaktoren, in der vorherrschenden Art der Herzinsuffizienz in dieser Patientenkohorte begründet liegen. Auch in anderen Studien wurde herausgefunden, dass Patienten mit einer HFpEF eher zum OSA tendieren. Diese Dysfunktion ist in den meisten Therapiestudien unterrepräsentiert oder wurde sogar ausgeschlossen. Diese Studie zeigt hiermit auch, dass es unbedingt weitergehender Forschung auf diesem Feld bedarf.
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass sich die PSG-Befunde aufgrund der Grunderkrankung unterscheiden. Im Vergleich zu den gesunden Kontrollprobanden zeigte sich, dass die Wahrscheinlichkeit an einer HI erkrankt zu sein, bei Erhöhung folgender Parameter zunimmt: AHI, OAI, CAI, AI, ODI sowie N2 und N3. Eine Verlängerung von N1, der Zeit im Bett, der totalen Schlafzeit und der Schlafperiodenzeit sowie der durchschnittlichen Sauerstoffsättigung senkt hingegen die Wahrscheinlichkeit, an einer HI zu leiden. In Bezug auf die COPD ist die Zeit im Bett und das Schlafstadium N2 positiv, die Erhöhung der Schlafeffizienz und der Sauerstoffsättigung negativ assoziiert.
Unabhängig davon, dass bei der COPD-Kohorte dieser Studie nur gering ausgeprägte SBAS auftraten und deren Vergleichskohorte sogar eine höhere Anzahl zeigte, ist das Thema für diese Patienten genauso relevant wie für die herzinsuffizienten Patienten.
Fest steht, da sind sich die Experten einig, dass die schnelle und konsequente Einleitung einer Therapie die Morbidität und Mortalität dieser Krankheitsbilder mit großer Wahrscheinlichkeit verringern kann. Deshalb ist es unserer Meinung nach essentiell, frühzeitig auf charakteristische Symptome zu reagieren und eventuell eine diagnostische PSG einzuleiten.
Auch aufgrund der vermutet hohen Dunkelziffer schon in der Normalbevölkerung sollte mindestens zum "Check Up" in der Hausarztpraxis bei allen Patienten die Frage nach typischen Symptomen zu SBAS erfolgen, bei Hinweisen darauf die Durchführung des ESS-Fragebogens angeboten und je nach Ausgang auch eine Empfehlung zur Polygraphie und ggf. im Weiteren zur PSG ausgesprochen werden. Jedoch ist auch, wenn kein erhöhter Punktescore in dem ESS-Fragebogen festgestellt wird, immer eine individuelle Entscheidung zur Durchführung der PSG anzustreben. In dieser Studie konnte nämlich auch gezeigt werden, dass das Testergebnis dieses Fragebogens zwar sensitiv aber sehr unspezifisch ist und viele Patienten trotzdem SBAS aufweisen, obwohl der Test keinen Hinweis dafür gibt.
In der vorliegenden Arbeit wurden neben dem Herzinsuffizienzmarker NT-proBNP die TLR4 Korezeptoren CD14 und LBP sowie die TLR4 Aktivatoren HMGB1 und LPS, hinsichtlich ihrer Assoziation mit dem Sterblichkeitsrisiko in DCM Patienten untersucht. Dabei konnte erstmals gezeigt dass, HMGB1 mit einer gesteigerten Sterblichkeit bei DCM Patienten assoziiert ist.
Aufgrund methodischer Einschränkungen, die mit der geringen Stichprobengröße und der Tatsache zusammenhängen, dass nur die Gesamtmortalität als Ergebnis ausgewertet werden konnte, war die Entwicklung eines umfassenden Vorhersagemodells als potenzieller klinischer Score unter Einbeziehung von HMGB1 bei DCM-Patienten nicht möglich.
Ein kausaler Zusammenhang zwischen erhöhten HMGB1-Spiegeln und TLR4-Aktivierung wurde nicht direkt untersucht. Auf der Grundlage der vorliegenden Daten und in Anbetracht der Tatsache, dass die angeborene Immunität eine Rolle bei der Pathogenese der Herzinsuffizienz spielt, ist es denkbar, dass HMGB1 auch eine Rolle bei der Pathogenese der DCM spielt.
Um zu untersuchen, ob die Quantifizierung von HMGB1 die Risikostratifizierung von DCM-Patienten im Hinblick auf die Vorhersage des Krankheitsverlaufs und verfeinerter Endpunkte wie HF-Hospitalisierung oder kardiovaskuläre Mortalität verbessert, sind weitere prospektive Studien mit größeren DCM-Kohorten erforderlich.
In dieser retrospektiven Studie sind ausgehend von 527 der Gesamtkohorte 345 Patienten mit einer CTEPH analysiert worden. Die Stratifizierung der Patienten erfolgte in zwei Gruppen: Der konventionellen Gruppe, in der Patienten eine medikamentöse PH-Therapie erhalten haben, und der interventionellen Gruppe, in der Patienten eine Intervention in Form einer pulmonalen Endarteriektomie (PEA) oder einer pulmonalen Ballonangioplastie (BPA) erhalten haben. Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich vom 01.01.2002 bis zum 31.12.2020. In der gesamten Nachbeobachtungszeit (Median: 3.5 Jahre; mean ± SD, 4.4 ± 3.6 Jahre) starben ins-gesamt 78 Patienten, entsprechend einem Prozentsatz von 22.6 % (n = 345), davon in der konventionellen Gruppe 29 % (n = 60) und in der interventionellen Gruppe 13 % (n = 18).
Die wichtigste Schlussfolgerung der vorliegenden Arbeit ist der prädiktive Vorhersagewert der Überlebenswahrscheinlichkeit der mittels CPET bestimmten maximal Sauerstoffaufnahme VO2 (Peak) für Patienten, die aus verschiedensten Gründen keiner interventionellen Therapie im Sinne der etablierten pulmonale Endarteriektomie (PEA) oder der pulmonale Ballonangioplastie (BPA) zugänglich sind. Die in dieser Studie untersuchten Parameter, die zu Beginn des Beobachtungszeitraums. d. h. vor der Intervention, erhoben wurden, lassen in der interventionellen Gruppe keine verlässliche Vorhersage für das Überleben zu. In der konventionellen Gruppe konnten in der vorliegenden Arbeit jedoch eine Vielzahl an prognoserelevanten Parametern identifiziert werden. Maßgeblich sind dies neben der bereits erwähnten VO2 (Peak) [% SW] die Parameter PET CO2 in Ruhe und an der AT, die VE/VCO2 in Ruhe und an der AT. Der VE/VCO2-Slope und die PET CO2 (Peak) sind ebenso prognoserelevant.
Größere Studienkollektive mit einem längeren Beobachtungszeitraum könnten sich mit einer höheren Sensitivität auch der Frage widmen, ob es nicht doch einen relevanten CPET-Parameter zur Prognoseabschätzung auch bei interventionell versorgten Patienten gibt. Ein Ansatz da-für wäre CPET-Untersuchungen in definierten Zeitintervallen nach der operativen Intervention.
Weiterführende Studien sollten zudem unter diesem Aspekt auch die Frage des Einsatzes der CPET über die Basisdiagnostik hinaus als Verlaufsparameter untersuchen und außerdem auf längere Beobachtungsphasen ausgedehnt werden, um weitere Langzeitdaten erheben zu können.
Hintergrund: Die Intima-Media-Dicke der A. carotis communis (cIMT) ist als Biomarker für asymptomatische Atherosklerose bekannt und mit sowohl Gesamt- aus auch kardiovaskulärer (CV) Mortalität assoziiert. Eine größere cIMT wird von einem kompensatorischen Anstieg des Lumendurchmessers der Aa. carotides communes (LD) begleitet. Es ist nicht geklärt, welcher der beiden Parameter mehr Informationen zur Mortalität liefert.
Methoden und Ergebnisse: Es wurden 2.751 Studienteilnehmer eingeschlossen (Alter: Median 53 Jahre, 52% weiblich). In der Nachverfolgungszeit im Median von 14,9 Jahren (12,8 – 16,5 Jahre) starben 506 Teilnehmer. In einer Ausgangsuntersuchung wurden cIMT und LD mittels Ultraschalluntersuchung vermessen. Mithilfe multivariabler Cox-Regressionsmodelle wurden cIMT, LD, LD adjustiert auf cIMT (LD + cIMT) und das LD/cIMT-Verhältnis mit CV-Morta-lität und Nicht-CV-Mortalität verglichen. Die Modelle wurden mittels Akaike-Informationskri-terium (AIC) eingestuft. Die Vorhersagekraft der Modelle zur Mortalität wurde mit Harrell’s-C-Statistik verglichen.
Ein Anstieg des LD um einen Millimeter war mit einer größeren Gesamt-Mortalität assoziiert (HR 1,29; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,14 – 1,45; p < 0,01) und blieb nach Adjustierung auf cIMT signifikant (HR: 1,26; 95%-KI: 1,11 – 1,42; p < 0,01). Ein gleicher Anstieg der cIMT war mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität verbunden (HR: 1,73; 95%-KI: 1,09 – 2,75). Das LD/cIMT-Verhältnis und die Gesamtmortalität waren nicht assoziiert. Der LD zeigte bezüglich Gesamtmortalität das niedrigste AIC und verbesserte deren Vorhersage im Vergleich mit dem Null-Modell (p = 0,01). Verglichen mit dem LD lieferte die cIMT eine schwächere Vorhersagekraft der Gesamtmortalität.
Schlussfolgerung: In dieser großen populationsbasierten Studie liefert der LD mehr Informationen zur Gesamtmortalität als die cIMT.
Bei der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung handelt es sich um eine pulmonale Erkrankung mit persistierender respiratorischer Symptomatik. Für die Erkrankung pathognomonisch ist eine Atemflussminderung aufgrund einer progressiven Atemwegsobstruktion. Trotz individueller Krankheitsverläufe und verschiedenen klinischen Phänotypen resultiert häufig eine chronisch respiratorische Insuffizienz mit obstruktiver Ventilationsstörung, welche sich limitierend auf die Überlebenszeit auswirkt und die Wahrscheinlichkeit für wiederholte Hospitalisierungen erhöht. Die nichtinvasive Beatmung stellt seit Jahren eine etablierte und anerkannte Therapieoption der akuten respiratorischen Insuffizienz bei COPD-Patienten da. Weniger eindeutig verhält sich jedoch die Studienlage bezüglich der Etablierung einer langfristigen außerklinischen NIV-Therapie bei COPD-Patienten mit chronisch respiratorischer Insuffizienz. Kurz- und Langzeiteffekte dieser Therapieoption bei chronisch respiratorischer Insuffizienz wurden in den letzten 20 Jahren nur in wenigen Publikationen untersucht und es konnte kein Vorteil hinsichtlich des Überlebens von Patienten mit Überleitung auf eine LTH-NIV-Therapie gezeigt werden. Ziel dieser retrospektiven Studie war es, die Auswirkungen der NIV-Therapie auf das Langzeitüberleben und die Rehospitalisierung zu untersuchen und mögliche Einflussfaktoren bzw. Prädiktoren auf diese zu identifizieren. Zur Beantwortung der Fragestellung wurden 151 Patienten in die Studie eingeschlossen, welche sich in dem Zeitraum vom 01.01.2012 bis 30.06.2019 aufgrund einer akuten nicht-invasiven Beatmungsnotwenigkeit bei AECOPD in den Abteilungen für innere Medizin der UMG in Behandlung befanden. Vom Gesamtkollektiv wurden 83 Patienten im Anschluss an den Indexkrankenhausaufenthalt direkt auf eine LTH-NIV-Therapie eingestellt. Die Non-NIV-Gruppe bildeten 68 Patienten, welche ohne Überleitung auf eine LTH-NIV-Therapie nach dem Indexaufenthalt aus dem Krankenhaus entlassen wurden. Über ein Follow-up von zwei Jahren wurden Blutgasanalysen, Beatmungsparameter, Rehospitalisierungen und die Mortalität betrachtet. Es wurden eine Überlebenszeitanalyse nach der Kaplan-Meier-Methode sowie eine Cox-Regression zur Analyse mehrerer Einflussgrößen auf das Überleben im Gruppenvergleich durchgeführt.
In der vorliegenden retrospektiven Datenauswertung von COPD-Patienten mit akuter nicht-invasiver Beatmungsnotwendigkeit im Rahmen einer AECOPD, konnte gezeigt werden, dass die Einstellung auf eine LTH-NIV-Therapie das Überleben in einem zweijährigen Beobachtungszeitraum signifikant (p=0,027) verbessert. Das 24-Monats-Risiko einer Rehospitalisierung lag in der LTH-NIV-Gruppe bei 41% gegenüber 55,9% in der Non-NIV-Gruppe. Dieses Ergebnis verfehlte nur knapp die statistische Signifikanz (p=0,053). In der statistischen Testung ergab sich ein verringertes Mortalitätsrisiko bei den Patienten, die im direkten Anschluss an eine AECOPD auf eine LTH-NIV-Therapie übergeleitet wurden [HR: 0,37 (0,17; 0,79)].
Der Fokus der vorliegenden Studie lag auf der Untersuchung der Beziehung
zwischen CRF und RV-Struktur und Funktion in einer großen, bevölkerungsbasierten
Kohorte bestehend aus weitgehend körperlich inaktiven Erwachsenen. Damit
widmete sich diese Studie einer aktuellen Problemstellung, da die Bevölkerung
aufgrund des demographischen Wandels stets älter wird und der Prozentsatz an
körperlich inaktiven Erwachsenen bereits jetzt schon ein hohes Niveau erreicht hat
und zusätzlich bisher noch wenige Informationen für den RV-Umbau vorliegen.
Die Kohorte umfasste 2 844 Proband:innen aus zwei unabhängigen SHIP-Kohorten,
die eine CPET für die Bestimmung der VO2peak absolvierten.
Ein weiterer wesentlicher Aspekt der Studie waren die beiden unterschiedlichen
bildgebenden Verfahren, die zur Bestimmung der RV-Struktur und Funktion
verwendet wurden. Alle Proband:innen erhielten eine Echokardiographie und 941
Proband:innen zusätzlich eine cMRT.
Die Ergebnisse, zusammengefasst in Abbildung 6, zeigen letztendlich, dass eine
geringere CRF mit einer kleineren Kammergröße und einer geringeren systolischen
Funktion, einem geringeren Schlagvolumen und einer geringeren Herzleistung des
rechten Herzens verbunden ist.
Dieser Zusammenhang könnte die zuvor beschriebene altersbedingte Abnahme der
Herzgröße erklären, wobei der bewegungsarme Lebensstil der meisten Personen
während des gesamten Lebens und der Alterungsprozess die wichtigsten Beiträge
hierzu sein könnten.
Diese Daten unterstützen somit die Idee, dass reduzierte VO2peak-Werte eine
Kombination aus körperlicher Inaktivität, Atrophie des Herzens und
Alterungsprozessen sind.
Weitere Studien sind jedoch erforderlich, um die Mechanismen dieser
Veränderungen für eine mögliche therapeutische Nutzung im Detail zu identifizieren
und mehr Informationen über die klinische Relevanz des rechten Ventrikels zu
entwickeln, möglicherweise auch in verschiedenen Ethnien.
Das Krankheitsbild der Sepsis zählt zu den Haupttodesursachen weltweit. Die Sepsis-induzierte Kardiomyopathie, erstmalig 1984 beschrieben, ist eine Begleiterkrankung der Sepsis, für die es keine spezifische Therapie gibt. Die Pathogenese der septischen Kardiomyopathie ist weitestgehend unklar. Mehrere Einflussfaktoren werden diskutiert. Das Zytokin Interleukin-6 (IL-6) wird während der Sepsis im menschlichen Organismus vermehrt gebildet und ist mit der Schwere der Sepsis assoziiert. Sein Einfluss auf die Herzmuskulatur und sein Anteil an der Ausbildung einer Sepsis-induzierten Kardiomyopathie ist bisher ungeklärt. Weiterhin ist nicht bekannt, ob die Hemmung der IL-6 Wirkung auf die Herzmuskulatur einen protektiven Effekt aufweist. Die vorliegende Arbeit konnte einen negativen Einfluss von IL-6 über den gp130 Rezeptor auf Kardiomyozyten in vitro und das Herz in vivo nachweisen. So zeigten in vitro Untersuchungen, dass IL-6 die Expression von Stress-assoziierten Genen im Herzen steigert. Zudem konnte gezeigt werden, dass IL-6 die kontraktile Funktion von adulten Ratten-Kardiomyozyten reduziert. Um die Hypothese zu überprüfen, dass IL-6 die Entstehung einer Sepsis-induzierten Kardiomyopathie fördert, wurde in männlichen in Herzmuskelzell-spezifischen gp130 Knockout (cKO) und gp130 WT Geschwistermäusen eine polymikrobielle Sepsis induziert und die Herzfunktion und die Expression kardialer Stressmarker und mitochondrialer Gene nach 24 Stunden quantifiziert. Zusätzlich wurde die mitochondriale Funktion in den Herzen dieser Tiere mittels Respirometrie untersucht. Die Induktion der Sepsis erfolgte durch die Ausführung einer zökalen Ligatur und Punktion (engl. cecal ligation and puncture, CLP). Als Kontrolle dienten Schein (engl. Sham-) operierte Mäuse. Echokardiographisch konnte nach 24 Stunden eine kardiale Dysfunktion in den septischen gp130 WT Mäuse nachgewiesen werden, welche die septischen gp130 cKO Mäuse nicht zeigten. Die Expression mitochondrialer Gene war in den Herzen der septischen WT Mäuse, jedoch nicht der gp130 cKO Mäuse fehlreguliert.
Die Respirometrie-Messungen wiesen eine signifikant reduzierte Sauerstoffdurchflussrate der Atmungskette der Mitochondrien in den Herzen der septischen gp130 WT Mäusen im Vergleich zu Sham-Tieren nach, was für eine verschlechterte Mitochondrien Funktion spricht. Eine Verschlechterung der
mitochondrialen Funktion konnte in den Herzen der Gp130 cKO Mäuse nicht nachgewiesen werden.
Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass erhöhte IL-6 Spiegel in der Sepsis über den gp130 Rezeptor auf den Herzmuskelzellen zu einer mitochondrialen Dysfunktion im Herzen führt, was an der Entwicklung einer Sepsis-induzierten Kardiomyopathie beteiligt sein könnte.
Nach Knockout der Transkriptionsfaktors Bcl11b
entwickeln sich T-Vorläuferzellen und reife CD8+-T-Lymphozyten zu NK-ähnlichen
Zellen mit einem hohen zytotoxischen Potential gegenüber Tumorzellen. Durch die
resultierende Kombination von NK- und T-Zell-Eigenschaften erscheinen diese Zellen
für den Einsatz in der Tumortherapie interessant. Die vorliegende Arbeit untersucht
transkriptionelle Veränderungen in Bcl11b-Knockoutzellen, welche mithilfe eines Cre-Loxp-Rekombinasesystems aus reifen murinen CD8+-T-Zellen generiert wurden.
Konkret wurden die Auswirkungen des Knockouts auf das Bcl11b-Gen selbst, auf das
Genexpressionsprogramm sowie die Überlebenseigenschaften überprüft.
Bei der Untersuchung von T- und NK-Zell-assoziierten Genen
fiel eine deutliche Hochregulation der mRNA-Transkription einzelner NK-Zell-Rezeptoren (NKp46, NK1.1, FcγRIII, CD244) und ITAM-enthaltender Adaptermoleküle
(Dap12, FcεRIγ) auf, während die mRNA-Expression des TZR-Komplexes
unbeeinflusst blieb. Da NKp46, Dap12 und die über den FcγRIII (CD16) vermittelte
Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität als bedeutende Mechanismen der
Antitumoraktivität von NK-Zellen bekannt sind, könnten diese Stimulations- und
Signalwege auch in Bcl11b-Knockoutzellen den Zuwachs an zytotoxischer Aktivität
erklären. Die nachgewiesene gesteigerte mRNA-Expression von Granzymen und
Perforinen komplettiert das zytotoxische Potential.
Eine maßgebliche Beteiligung von Bcl2, BclxL und
Trail an der reduzierten Vitalität der kultivierten reifen CD8+-T-Zellen konnte auf mRNA-Ebene ausgeschlossen werden. Insgesamt werden
sowohl vielversprechende als auch noch verbesserbare Merkmale der generierten
Bcl11b-Knockoutzellen für den adoptiven Zelltransfer in der Tumortherapie aufgezeigt.