Refine
Year of publication
Document Type
- Doctoral Thesis (65)
- Article (22)
Has Fulltext
- yes (87)
Is part of the Bibliography
- no (87)
Keywords
- - (15)
- Sepsis (13)
- Bauchspeicheldrüsenkrebs (8)
- CASP (8)
- plasma medicine (8)
- Immunsuppression (6)
- Pankreaskarzinom (6)
- ROS (6)
- pancreatic cancer (6)
- reactive oxygen species (6)
- Immundysfunktion (5)
- Vagus (5)
- kINPen (5)
- CCR4 (4)
- Chirurgie (4)
- Immunsystem (4)
- Operation (4)
- Vagotomie (4)
- Bauchfellentzündung (3)
- Hautschutz (3)
- Händedesinfektion (3)
- Rezeptor (3)
- Stress (3)
- Tiermodell (3)
- Tumor (3)
- oncology (3)
- Apoptose (2)
- Bauchchirurgie (2)
- CAP (2)
- DIC (2)
- Fast-Track-Rehabilitation (2)
- Handschuh (2)
- Hautpflege (2)
- Kupfferzellen (2)
- Leber (2)
- Makrophage (2)
- Makrophagen (2)
- Makrophagendepletion (2)
- Maus (2)
- Mausmodell (2)
- Pancreatic cancer (2)
- Pankreas (2)
- Plasma (2)
- TRAIL (2)
- Thrombozyt (2)
- Trauma (2)
- Verbrauchskoagulopathie (2)
- apoptosis (2)
- cold physical plasma (2)
- securitization (2)
- 3D Operation bei Leistenhernie (1)
- ACI (1)
- Acute appendicitis (1)
- Administrative data (1)
- Adrenergisches System (1)
- Adrenorezeptor (1)
- Akzeptanz (1)
- Alter (1)
- Anamneseerhebung (1)
- Anastomoseninsuffizienz (1)
- Angiogenese (1)
- Antazida (1)
- Antioxidatives Potential (1)
- Apoptosis (1)
- Appendicular stump closure (1)
- Ausbildung (1)
- Autofluorescence (1)
- B cells (1)
- B-Form (1)
- B1 B cells (1)
- BMDM (1)
- BRAF (1)
- Bauchspeicheldrüse (1)
- Berstungsdruck (1)
- Beta-Blocker (1)
- Biosorb (1)
- Blinddarmentzündung (1)
- Blutgerinnung (1)
- Blutung (1)
- Body-Mass-Index (1)
- C57BL/6 (1)
- CASPI (1)
- CCL17 (1)
- CCL22 (1)
- CCR4 , Pankreaskarzinom , Antagonist , Makrophagen (1)
- CCR4, murine Sepsis (1)
- CEA (1)
- COLO 357 (1)
- COVID-19 (1)
- Cancer (1)
- Catecholamine (1)
- Checkliste (1)
- Chemokin (1)
- Chemokine (1)
- Chemokine , Antagonist , Bauchspeicheldrüsenkrebs (1)
- Chemotherapie (1)
- Cholangiographie (1)
- Cholestasis (1)
- Chorioallantoismembran (1)
- Clopidogrel (1)
- Cold physical plasma (1)
- Colon Ascendes Stent Peritonitis (1)
- Colon ascendens Stent Petritonitis (1)
- Common bile duct ligation (1)
- Conventional Laparoscopic Cholecystectomy (1)
- Cytokine (1)
- D-Form (1)
- Diabetes mellitus (1)
- Dickdarmanastomose (1)
- Disseminierte intravasale Gerinnung (1)
- Diversion (1)
- Diversionskolitis (1)
- Embolisation (1)
- Endo-VAC (1)
- Endothel (1)
- FTY720 (1)
- FX06 (1)
- Faktoren (1)
- Fast Track Vs. Konventionell (1)
- Fast-Track-Konzept (1)
- Fatty tissue (1)
- Fibrin (1)
- Fibrosis (1)
- Fluoreszenzcholangiographie (1)
- Gallbladder cancer (1)
- Gallenblasenkarzinom (1)
- Gastric balloon (1)
- Gemcitabin (1)
- HLA-DR (1)
- Handschweiß (1)
- Hepatektomie (1)
- Hormones (1)
- Hygiene (1)
- Hühnerei (1)
- IVT (1)
- Immunologie (1)
- Immunprophylaxe (1)
- In vivo imaging (1)
- Independent prognostic factors (1)
- Infektionskontrolle (1)
- Intravitalmikroskopie , Bauchspeicheldrüsenkrebs , Stress , Angiogenese (1)
- Irritationsdermatitis (1)
- Isoproterenol (1)
- Kaltes Plasma (1)
- Karzinom (1)
- Klammernaht (1)
- Kolitis (1)
- Kolonkarzinom (1)
- Komplikation (1)
- Kontaktekzem (1)
- Krebs <Medizin> (1)
- Kupffer-Zelle (1)
- Kupffer-Zellen (1)
- Laparoscopic appendectomy (1)
- Laparoskopische Appendektomie (1)
- Latex (1)
- Latexhandschuhe (1)
- Lavage (1)
- Lebensqualität (1)
- Leberchirurgie (1)
- Lebermetastasen (1)
- Lipofundin (1)
- Lipohypertrophie (1)
- Liposomen (1)
- Liver volume (1)
- Lymphopenie (1)
- Lymphozyt (1)
- M1-Makrophage (1)
- M2 macrophages (1)
- M2-Makrophage (1)
- MNT-1 (1)
- Macrophage depletion (1)
- Maisstärke (1)
- Maisstärkepuder (1)
- Marketing (1)
- Marketingstrategie (1)
- Matrixmetalloproteinase-9 (1)
- Medizin / Ausbildung (1)
- Metabolismus (1)
- Mikroperforationen (1)
- Mikrozirkulation (1)
- Miniaturisierung (1)
- Minimal-invasive Chirurgie (1)
- Monozyt (1)
- Nervus vagus (1)
- Nikotin (1)
- Nitrile (1)
- Nitrilhandschuhe (1)
- Non-small cell lung cancer (NSCLC) (1)
- Nosokomiale Infektion (1)
- Obesity (1)
- Oncology (1)
- Outcome (1)
- PDA6606 (1)
- PHMB (1)
- Perforation <Medizin> (1)
- Perforationsrate (1)
- Peripheral venous catheters (1)
- Peritoneallavage (1)
- Pharmakodynamik (1)
- Pharmakokinetik (1)
- Physikalisches Plasma (1)
- Platelet (1)
- Polihexanid (1)
- Polymeric non-absorbable clip (1)
- Postoperativ (1)
- Postoperative Immunsuppression (1)
- Propanol (1)
- Prophylaxe (1)
- Protonenpumpeninhibitoren (1)
- Prävention (1)
- Puder (1)
- Quality (1)
- Quality indicators (1)
- Quality of Life (1)
- Reactive oxygen and nitrogen species (1)
- Registries (1)
- Resorption (1)
- Risiko (1)
- Risikoanalyse (1)
- Risikocheckliste (1)
- Rivaroxaban (1)
- S1P (1)
- S1P-Rezeptor (1)
- SARS-CoV-2 (1)
- SF-36 (1)
- SK-MEL-28 (1)
- Sarcopenic adiposity (1)
- Schlaganfall (1)
- Schulung (1)
- Sepsis, CASP, CASPI, PHMB, Polihexanid, Lipofundin, Lavage, Peritoneallavage (1)
- Serum (1)
- Sicherheit (1)
- Single-Incision Laparoscopic Cholecystectomy (1)
- Single-Port (1)
- Sphingosin (1)
- Sphingosin-1-Phosphat (1)
- Sphingosin-1-phosphat (1)
- Sphingosine-1-phosphate (1)
- Stapler (1)
- Stoffwechsel (1)
- Stressulkus (1)
- Stressulkusprophylaxe (1)
- Surcially induced immune dysfunction (1)
- Surgery (1)
- Survival rate (1)
- Sympathikus (1)
- Säurehemmung (1)
- T-Lymphozyt (1)
- TAM (1)
- TAMs (1)
- TGF-Beta (1)
- TTP (1)
- Thermografie (1)
- Thoraxchirurgie (1)
- Three-dimensional (3D) laparoscopy (1)
- Toll-like-Rezeptoren (1)
- Transgene Tiere (1)
- Treatment outcome (1)
- Tumor Mikromilieu (1)
- Tumor-Nekrose-Faktor (1)
- Tumorassoziierter Makrophage (1)
- Tumorwachstum (1)
- Tumorzelle (1)
- Tumour-associated macrophages (1)
- Ulkus (1)
- Union for International Cancer Control stage (UICC stage) (1)
- Untersuchungshandschuhe (1)
- Unterziehhandschuhe (1)
- Urology (1)
- Vakuumtherapie (1)
- Ve-cadherin (1)
- Versicherheitlichung (1)
- Zellmigration (1)
- abdominal sepsis (1)
- acid suppressive therapy (1)
- adrenergic receptor (1)
- alignment of duct-and-mucosa (1)
- anti-tumor treatment (1)
- antibody production (1)
- anticancer drugs (1)
- anticoagulants (1)
- atmospheric pressure argon plasma jet (1)
- bacterial infection (1)
- beta-blocker (1)
- cancer therapy (1)
- cancreatic cancer (1)
- chirurgische Händedesinfektion (1)
- cholinerger antiinflammatorischer Signalweg (1)
- chronic stress (1)
- chronischer Stress (1)
- cold atmospheric plasma (1)
- cold atmospheric pressure plasma (1)
- cold plasma (1)
- colon ascendens stent peritonitis (1)
- compliance (1)
- dermatologic effect (1)
- dermatologischer Nutzen (1)
- education (1)
- epithelial-to-mesenchymal transition (1)
- examination gloves (1)
- gas plasma technology (1)
- gemcitabine (1)
- germinal center reaction (1)
- gewebekompatibles Atmosphärendruckplasma (1)
- global surgery (1)
- hemostasis (1)
- heparins (1)
- hygiene (1)
- infection control (1)
- kardiale Komplikationen (1)
- kardiale Risikofaktoren (1)
- klinische Untersuchung (1)
- kupffer cells (1)
- körperliche Untersuchung (1)
- laparoskopische Cholecystektomie (1)
- laparoskopische Cholezystektomie (1)
- latex gloves (1)
- liver (1)
- liver metastasis (1)
- liver transplantation (1)
- lymphocyte trafficking (1)
- matrix metalloproteinases-9 (1)
- metastasis (1)
- microperforations (1)
- migration (1)
- mouse model (1)
- mucosal immunity (1)
- neuroendocrine tumors (1)
- new anticancer therapy (1)
- nicht-resorbierbare Polymer-Clips (1)
- nitrile gloves (1)
- non thermal plasma (1)
- non-thermal plasma (1)
- nosocomial infections (1)
- nṭp (1)
- osmotische Pumpe (1)
- pancreatic (1)
- pancreatic cancer cells (1)
- pancreatic surgery (1)
- pancreatojejunostomy (1)
- pediatric thrombosis (1)
- perforation rate (1)
- perioperative care (1)
- peripherer venöser Gefäßkatheter (1)
- peritoneal B cells (1)
- peritoneal carcinomatosis (1)
- peritonitis (1)
- plasma sources (1)
- plasma-jet (1)
- postoperativ (1)
- postoperative Wundinfektionen (1)
- postoperative pancreatic fistula (1)
- preoperative risk assessment (1)
- prognostisch (1)
- prognostische Faktoren (1)
- radicals (1)
- reactive nitrogen species (1)
- regulatorische T-Zellen (1)
- resin (1)
- schwere Sepsis (1)
- screening (1)
- sepsis (1)
- serum (1)
- skincare (1)
- skinprotection (1)
- sphingosine-1-phosphate (S1P) (1)
- spleen (1)
- stress (1)
- stress ulcer (1)
- stress ulcer prophylaxis (1)
- stroke (1)
- surgery (1)
- thrombosis (1)
- timing (1)
- tissue tolerable plasma (1)
- training (1)
- transanale Vakuumtherapie (1)
- tumor cell selectivity (1)
- tumor growth (1)
- tumor microenvironment (TME) (1)
- tumor spheroids (1)
- tumor-associated macrophages (1)
- undergloves (1)
- venous thromboembolism (1)
- Überleben (1)
- Übung (1)
Institute
- Klinik und Poliklinik für Chirurgie Abt. für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie (87) (remove)
Publisher
- MDPI (12)
- Frontiers Media S.A. (3)
- S. Karger AG (3)
- AME Publishing Company (1)
- Elsevier (1)
- Public Library of Science (PLoS) (1)
- SAGE Publications (1)
Das Gallenblasenkarzinom ist der häufigste maligne Tumor des biliären Systems und hat eine außerordentlich schlechte Prognose. In der hier vorliegenden Arbeit wurden verschiedene Aspekte der Krankheitsschwere und des Krankheitsverlaufs von 42 Patienten im Rahmen einer Einzel-Zentrums-Studie retrospektiv analysiert.
Durch Anwendung der Kaplan-Meier-Methodik wurden die Überlebensraten der verschiedenen Patientengruppen berechnet. Mit Hilfe des „Gemeinsamen Krebsregisters der Länder Berlin, Brandenburg, Mecklenburg-Vorpommern, Sachsen-Anhalt und der Freistaaten Sachsen und Thüringen“ wurden die Anzahl Patienten und die Ausprägung der Erkrankung unserer Studiengruppe mit den Daten des Registers verglichen, um eine Aussage über die Verteilung der Erkrankung und der Erkrankungsschwere der untersuchten Studiengruppe treffen zu können.
Die Ergebnisse zeigen, dass das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen oder Lebermetastasen zu einer deutlich schlechteren Überlebensrate von im Mittel 8.9 Monaten führt, im Gegensatz zu 47.2 Monaten in der Gruppe ohne aufgetretene Metastasen. Das mittlere Gesamtüberleben der Patienten innerhalb dieser Dissertation lag bei 9.1 Monaten. Weiterhin wurde das Gallenblasenkarzinom als Erkrankung des alten Menschen charakterisiert: In unserer Untersuchung lag das mittlere Alter zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bei 68.1 Jahren. Bei der Betrachtung der Geschlechterverteilung zeigte sich, dass die Mehrheit mit der von einem Gallenblasenkarzinom betroffenen Patienten mit einer Anzahl von 37 weiblich war.
Betrachtet man das Tumorstadium, so hatten 64% der operativ behandelten Patienten fortgeschrittene Tumore in den Stadien T3 und T4. Dementsprechend dem häufig asymptomatischen Verlauf früher Erkrankungsstadien zeigten Patienten mit einem Zufallsbefund Gallenblasenkarzinom signifikant häufiger niedrigere Tumorstadien (T1 und T2). Darüber hinaus zeigte sich bei diesen Patienten eine signifikant geringere Anzahl von Metastasen. Demzufolge hatten Patienten mit dem Zufallsbefund Gallenblasenkrebs einen signifikant besseren klinischen Verlauf.
Insgesamt war die Inzidenz des Gallenblasenkarzinoms im Bereich Vorpommern nicht höher als statistisch in dieser ländlich geprägten Region zu erwarten ist.
Es konnte in der vorliegenden Arbeit auch gezeigt werden, dass das T-Stadium, das M- und das R-Stadium unabhängige prognostische Faktoren des Gallenblasenkarzinoms darstellen.
Der wichtigste prognostische Faktor ist die R0-Resektion, die bei 87.9% der in dieser Kohorte untersuchten Patienten durchgeführt werden konnte, und die einzige Möglichkeit für eine potentiell vollständige Genesung darstellt.
Diese Tatsachen zeigen, dass dringend effektivere Screening-Ansätze zur möglichst frühen Erkennung von Gallenblasenkarzinomen notwendig sind. Zusätzlich sind zur Verifizierung der vorgestellten Daten weitere Untersuchungen im Rahmen von Multicenterstudien oder großen retrospektiven Studien unerlässlich.
FTY720 ist ein Immunsuppressivum, das zur Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose (MS) zugelassen ist. FTY720 dämpft das adaptive Immunsystem, indem es durch seinen funktionellen Antagonismus am Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor 1 zu einer Sequestration von T-Zellen in sekundär lymphatischen Organen führt. Bislang ist allerdings unklar, ob durch diese FTY720-induzierte Lymphopenie Patienten mit MS einem erhöhten Risiko für schwerere Verläufe postoperativer infektiöser Komplikationen, wie zum Beispiel einer abdominellen Sepsis, ausgesetzt sind. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es die Auswirkung einer FTY720-induzierten Lymphopenie auf den Verlauf einer postoperativen polymikrobiellen Sepsis im murinen colon ascendens stent peritonitis (CASP)-Modell zu untersuchen. Zunächst erfolgte eine ausführliche Charakterisierung verschiedener Leukozytenpopulationen und Zytokine im Verlauf der CASP, welche die Grundlage für die Untersuchung der FTY720-induzierten Veränderungen bildete. Anschließend erfolgte eine ausführliche Charakterisierung der Auswirkung von FTY720 auf Zellpopulationen und Zytokine in sekundär lymphatischen Organen nach Induktion einer CASP. Darüber hinaus wurde eine Überlebenskinetik mit FTY720- und Placebo behandelten Tieren im CASP-Modell durchgeführt. Hierbei wurde die Hälfte der Tiere der jeweiligen Gruppe mit einem Breitspektrumantibiotikum behandelt. Die Behandlung mit FTY720 nach CASP-Induktion bewirkte eine Umverteilung der Zellpopulationen im peripheren Blut, in der Peritonealhöhle und in der Milz. Sowohl die lymphoide als auch die myeloide Zellreihe waren hierbei betroffen. Allerdings gab es keinen Unterschied im Überleben zwischen FTY720- und Placebo behandelten Tieren nach CASP-Induktion. Die Behandlung mit einem Breitspektrumantibiotikum erhöhte das Überleben in FTY720- und Placebo behandelten Tieren gleichermaßen. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen, dass eine Hemmung der T-Zellmigration sowie die Induktion einer peripheren Lymphopenie mit einer verminderten Anzahl an T- und B-Zellen das Überleben im CASP-Modell nicht beeinflusste. Es kann daher vermutet werden, dass die Behandlung mit FTY720 in Patienten mit MS, die an einer Sepsis leiden, wahrscheinlich mit keiner erhöhten Mortalität einhergeht.
Das Pankreaskarzinom weist unter allen Krebsarten eine der niedrigsten Überlebensraten auf. Der einzige kurative Therapieansatz ist die chirurgische Resektion, unterstützt durch chemotherapeutische Regime. In den aktuellen Leitlinien findet sich keine Empfehlung für eine immunmodulatorische Therapie.
Im Rahmen dieser Dissertation sollte die Wirkung des CCR4-Chemokin-Rezeptors auf die Progression des murinen Pankreaskarzinoms untersucht werden.
Es wurden unter Verwendung der Tumorzelllinie 6606PDA in einem murinen orthotopen Pankreaskarzinommodell CCR4-Knockout-Mäuse und Wildtypmäuse verglichen. Der Rezeptor ist in die gezielte Migration von Immunzellen involviert und wurde unter anderem auf Makrophagen beschrieben. Hierzu liegen im Mausmodell keine Erkenntnisse vor. Daher wurden die Tumoren verglichen, um die Rolle der tumorassoziierten Makrophagen zu analysieren.
In der Tumorvolumenmessung mittels 7-Tesla-MRT zeigten die Wildtypmäuse nach 5 Wochen größere Tumoren (442.1 ± 57.86 mm3) im Vergleich zu den CCR4-Knockout-Mäusen (114.0 ± 19.24 mm3, p<0,0001). Nach Induktion orthotoper Pankreaskarzinome zeigten die CCR4-Knockout-Mäuse in der Überlebenskinetik ein längeres medianes Überleben (76 Tage) im Vergleich zu den Wildtypmäusen (33 Tage, p=0,0039). In der histopathologischen Auswertung zeigte sich bei den Pankreaskarzinomen der CCR4-Knockout-Mäuse eine geringere Makrophagendichte (0,14±0,026 %F4/80+Tumorfläche) im Vergleich zu denen der Wildtypmäuse (0,390± 0,060 %F4/80+ Tumorfläche, p=0,0019). In vitro zeigten Makrophagen mit Verlust des CCR4-Chemokin-Rezeptors (6622 ± 839 Makrophagen) im Vergleich zu Wildtyp-Makrophagen (49230 ± 11080 Makrophagen) in modifizierten Boyden-Kammern eine geringere Migration von Makrophagen auf 6606-Tumorzellen hin (p=0,0018).
Im Rahmen dieser Dissertation konnte die Beeinflussung von Makrophagen durch das murine Pankreaskarzinom nachgewiesen werden. Der Verlust des CCR4-Chemokin-Rezeptors führte zu einer verlangsamten Progression des Pankreaskarzinoms, zu einem längeren Überleben der Versuchstiere und zu einer geringeren Makrophagendichte im Tumorgewebe.
Wären diese neuen Erkenntnisse aus dem Mausmodell auf den Menschen übertragbar, so könnten chirurgische und chemotherapeutische Therapien unterstützt und um einen immunmodulatorischen Therapieansatz ergänzt werden. Ein anti-CCR4 Antikörper wurde in aktuellen Studien erfolgreich bei humanen hämato-onkologischen Tumoren angewendet. Zukünftig sollte eine Erforschung des Antikörpers beim Pankreaskarzinom erwogen werden.
Die Auswirkungen eines abdominalchirurgischen Eingriffs auf das Immunsystem stellen im klinischen Alltag ein bedeutendes Problem dar. Ein operatives Trauma stört das Gleichgewicht des Immunsystems und verursacht eine Immundysfunktion. So ist die Mortalität einer postoperativ erworbenen Sepsis um ein Vielfaches höher als die einer spontan auftretenden. Deshalb sind dringend Modelle erforderlich, die es ermöglichen, die Mechanismen der postoperativen Immundysfunktion zu charakterisieren. Beim Intestinalen Manipulationsmodell (IMM), an der Universität Bonn ursprünglich als Ileusmodell konzipiert, wird bei eröffnetem Abdomen des Versuchstiers der Darm durch moderate Kompression manipuliert. Das simuliert die klinische Situation eines bauchchirurgischen Eingriffs. Unter der Fragestellung, ob sich IMM als Modell der postoperativen Immundysfunktion eignet, wurden verschiedene Parameter der systemischen Immunantwort untersucht. Um die Effekte durch die Manipulation des Darms darzustellen, verglichen wir verschiedene Schweregrade des operativen Traumas. In einem nächsten Schritt sollte geklärt werden, ob durch die Kombination IMM mit einem Sepsis-Modell, der problematische klinische Verlauf einer postoperativ auftretenden Sepsis simuliert werden kann. 1) Jede Form des chirurgischen Eingriffs führte zu einer Immundysfunktion. Dies konnte sechs Stunden postoperativ anhand einer erhöhten IL6-Konzentration im Serum, der supprimierten Sekretionsleistung stimulierter Splenozyten und einer Reduktion zirkulierender Lymphozyten gezeigt werden. Dabei war die Immunreaktion bei weitem nicht so schwer, dass eine gesteigerte Apoptoserate von Thymozyten beobachtet werden konnte. 2) Bei den genannten Effekten handelte es sich um weniger als drei Tage anhaltende Phänomene. Diese waren zudem abhängig vom Ausmaß des operativen Traumas, wie die protrahierte und verstärkte Zytokin-Sekretionsstörung stimulierter Splenozyten aus Mäusen mit dreimaliger Manipulation des Darms zeigte. 3) Die Überlebensrate einer postoperativ induzierten Sepsis war in den vor der Sepsisinduktion operierten Mäusen gegenüber den zuvor nicht operierten erhöht. Weiterhin unterschieden sich die operierten Gruppen voneinander abhängig vom Zeitpunkt der Sepsisinduktion. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass IMM wichtige Merkmale einer postoperativen Immundysfunktion nachstellen kann. Zusätzlich erfüllt dieses Modell die Voraussetzungen, um die Auswirkungen einer postoperativ erworbenen Sepsis künftig untersuchen zu können.
Die Sepsis ist die Haupttodesursache auf nicht kardiologischen Intensivstationen mit einer Mortalität zwischen 30-50%. Auf Grund der epidemiologischen Entwicklung unserer Gesellschaft, einer Indikationsausweitung invasiver und operativer Verfahren sowie steigender Antibiotikaresistenzen und immunsuppressiver Therapien ist die Inzidenz der Sepsis steigend. Forschungsbemühungen zur Verbesserung der Sepsistherapie haben in den letzten Jahrzehnten immer wieder erfolgsversprechende präklinische Ergebnisse in in vitro und in vivo Modellen aufzeigen können. Die Translation in den klinischen Alltag ist dabei jedoch zumeist gescheitert. Die aktuelle Sepsistherapie basiert somit nach wie vor auf den kausalen Säulen der Fokuskontrolle und antimikrobiellen Therapie. Intensivmedizinische Maßnahmen wie die hämodynamische Stabilisierung oder die Durchführung von Organersatzverfahren können definitionsgemäß nicht mehr der kausalen, sondern nur noch der supportiven oder gar adjunktiven Therapie zugeordnet werden. In den letzten Jahren ist die Alteration der endothelialen Barriere im Rahmen systemisch entzündlicher Prozesse mit der Ausbildung eines sogenannten „Capillary leakage syndrome“ mit konsekutiver Ausbildung eines Multiorganversagens auf Grund einer Organminderperfusion zunehmend in den Fokus der Grundlagenwissenschaft gerückt. Trotz dieser enormen pathophysiologischen Bedeutung ist bis heute noch keine Therapieform zur Stabilisierung der Endothelbarriere in septischen Patienten etabliert. Der parazelluläre Spalt der endothelialen Barriere wird durch Adherens- und Tight Junctions abgedichtet, wobei das Adhäsionsprotein Ve-cadherin die Hauptkomponente darstellt und somit die entscheidende Rolle in der endothelialen Integrität einnimmt. Darüberhinaus ist Ve-cadherin in die Endothel-Leukozyten-Interaktion, sowie der makromolekularen Permeabilität partizipiert und kann zusätzlich als Rezeptor für das Fibrinspaltprodukt Bbeta 15-42 dienen. Petzelbauer et al. konnten zeigen, dass eine synthetisch hergestellte Bbeta 15-42 Sequenz (FX06) den Reperfusionsschaden in einem Tiermodell des Herzinfarktes durch eine verminderte leukozytäre Transmigration als Resultat der kompetitiven Interaktion mit Ve-cadherin signifikant reduzieren konnte. In der hier vorliegenden Arbeit wurde der Hypothese nachgegangen, ob FX06 das Überleben in einem Modell der murinen polymikrobillen Sepsis, Colon ascendens Stent Peritonitis, durch eine Stabilisierung der endothelialen Barriere verbessern kann. Des Weiteren wurde der Einfluss von FX06 auf die systemische Zytokinfreisetzung untersucht. Die gewonnen Daten zeigen, dass es durch die Applikation von FX06 zu einer Stabilisierung der Endothelbarriere, vor allem in der Lunge, kommt und somit auch das Überleben signifikant verbessert ist. Das Zytokin- und Chemokinprofil wird dabei nicht durch FX06 beeinflusst. Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass FX06 einen möglichen neuen therapeutischen Ansatz zur Stabilisierung der Endothelbarriere darstellt und somit das Überleben in der polymikrobiellen Sepsis verbessern könnte. Zu Evaluierung des genauen Wirkmechanismus von FX06, sowie möglichen Nebenwirkungen und Dosisfindungskurven bedarf es weiterer intensiver Forschungsanstrengungen.
The requirements for new technologies to serve as anticancer agents go far beyond their toxicity potential. Novel applications also need to be safe on a molecular and patient level. In a broader sense, this also relates to cancer metastasis and inflammation. In a previous study, the toxicity of an atmospheric pressure argon plasma jet in four human pancreatic cancer cell lines was confirmed and plasma treatment did not promote metastasis in vitro and in ovo. Here, these results are extended by additional types of analysis and new models to validate and define on a molecular level the changes related to metastatic processes in pancreatic cancer cells following plasma treatment in vitro and in ovo. In solid tumors that were grown on the chorion-allantois membrane of fertilized chicken eggs (TUM-CAM), plasma treatment induced modest to profound apoptosis in the tissues. This, however, was not associated with a change in the expression levels of adhesion molecules, as shown using immunofluorescence of ultrathin tissue sections. Culturing of the cells detached from these solid tumors for 6d revealed a similar or smaller total growth area and expression of ZEB1, a transcription factor associated with cancer metastasis, in the plasma-treated pancreatic cancer tissues. Analysis of in vitro and in ovo supernatants of 13 different cytokines and chemokines revealed cell line-specific effects of the plasma treatment but a noticeable increase of, e.g., growth-promoting interleukin 10 was not observed. Moreover, markers of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), a metastasis-promoting cellular program, were investigated. Plasma-treated pancreatic cancer cells did not present an EMT-profile. Finally, a realistic 3D tumor spheroid co-culture model with pancreatic stellate cells was employed, and the invasive properties in a gel-like cellular matrix were investigated. Tumor outgrowth and spread was similar or decreased in the plasma conditions. Altogether, these results provide valuable insights into the effect of plasma treatment on metastasis-related properties of cancer cells and did not suggest EMT-promoting effects of this novel cancer therapy.
Wir entwickelten ein klinikeigenes evidenzbasiertes Fast-Track-Konzept. Wir untersuchten 180 Patienten, die am Colon oder Rektum reseziert wurden. Die Studiengruppe wurde nach dem entwickelten Fast-Track-Konzept behandelt. Sie bestand aus 134 Patienten. Die Kontrollgruppe wurde nach traditionellem Schema behandelt. Sie bestand aus 46 Patienten. Zwischen den beiden Gruppen bestanden keine signifikanten Unterschiede bei postoperativem Erbrechen während der ersten drei untersuchten Tage. Auch hinsichtlich der Reinsertion einer Magensonde konnten zwischen den Gruppen keine signifikanten Unterschiede nachgewiesen werden. Signifikante Unterschiede in den postoperativen Infusionsmengen bestanden bereits ab dem ersten postoperativen Tag. Die Patienten der Studiengruppe verblieben signifikant kürzer auf der Intensivstation. Der Kostaufbau in der Fast-Track-Gruppe wurde zeitgerecht toleriert und zeigte signifikante Unterschiede zur Kontrollgruppe. Regelmäßige Darmmotilität und Stuhlgänge setzten bei der Studiengruppe signifikant eher ein. Die Rate allgemeiner Komplikationen konnte in der Fast-Track-Gruppe signifikant auf 6% gesenkt werden. Die Rate chirurgischer Komplikationen zeigte keine signifikanten Unterschiede. Die Patienten der Studiengruppe konnten signifikant eher aus dem Krankenhaus entlassen werden.
Introduction
Medical gas plasma therapy has been successfully applied to several types of cancer in preclinical models. First palliative tumor patients suffering from advanced head and neck cancer benefited from this novel therapeutic modality. The gas plasma-induced biological effects of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) generated in the plasma gas phase result in oxidation-induced lethal damage to tumor cells.
Objectives
This study aimed to verify these anti-tumor effects of gas plasma exposure on urinary bladder cancer.
Methods
2D cell culture models, 3D tumor spheroids, 3D vascularized tumors grown on the chicken chorion-allantois-membrane (CAM) in ovo, and patient-derived primary cancer tissue gas plasma-treated ex vivo were used.
Results
Gas plasma treatment led to oxidation, growth retardation, motility inhibition, and cell death in 2D and 3D tumor models. A marked decline in tumor growth was also observed in the tumors grown in ovo. In addition, results of gas plasma treatment on primary urothelial carcinoma tissues ex vivo highlighted the selective tumor-toxic effects as non-malignant tissue exposed to gas plasma was less affected. Whole-transcriptome gene expression analysis revealed downregulation of tumor-promoting fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) accompanied by upregulation of apoptosis-inducing factor 2 (AIFm2), which plays a central role in caspase-independent cell death signaling.
Conclusion
Gas plasma treatment induced cytotoxicity in patient-derived cancer tissue and slowed tumor growth in an organoid model of urinary bladder carcinoma, along with less severe effects in non-malignant tissues. Studies on the potential clinical benefits of this local and safe ROS therapy are awaited.
Operative Eingriffe am Menschen können durch die entstehenden Gewebeverletzungen eine postoperative Immunsuppression hervorrufen. Dabei wirken Mediatoren auf den Nervus vagus als zentrale Komponente des sogenannten cholinergen antiinflammatorischen Reflexes, welcher für die Herabregulation des Immunsystems ursächlich ist.
Diese Arbeit untersucht die Veränderungen auf Ebene des Maus-Transkriptoms im Rahmen eines intakten N. vagus und im Rahmen einer Vagotomie jeweils nach operativem Trauma. Es wird dargestellt, welche Auswirkungen der Nervus vagus auf den Status der Genexpression hat und welche Gene für die postoperative Immunsuppression ursächlich sein können.