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Im Falle einer neuen, sich rasch ausbreitenden viralen Erkrankung empfiehlt die WHO die Verwendung von Blutplasma von bereits Genesenen (Rekonvaleszenten-plasma) zur ersten Therapie bevor Impfstoffe entwickelt werden können, da dieses Plasma bereits Immunglobuline gegen den Erreger enthält. In dieser zeitkritischen Situation kann die von der deutschen Richtlinie für Hämotherapie geforderte Quarantänelagerung für Plasmen für mindestens vier Monate nicht immer ein-gehalten werden. Eine Alternative zur Quarantänelagerung stellen Verfahren zur Pathogeninaktivierung des Plasmas dar. Es muss jedoch sichergestellt werden, dass die enthaltenen Immunglobuline durch die Pathogeninaktivierung nicht beeinträchtigt werden. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Pathogeninaktivierung von Plasma mittels Methylenblau-Behandlung keinen signifikanten Einfluss auf Immun-globuline M und G hat. Die Ergebnisse können die Sicherheit der Verwendung von Rekonvaleszentenplasma zu Beginn einer Ausbreitung einer viralen Erkrankung deutlich erhöhen.
Blutplasma muss generell blutgruppenkompatibel transfundiert werden, um Blutgruppeninkompatibilitäten durch enthaltene gegen die Blutgruppenantigene A und B gerichetete Antikörper (Isoagglutinine) zu vermeiden. Plasma von Spendern der Blutgruppe AB enthält keine Isoagglutinine und kann somit Patienten aller Blutgruppen transfundiert werden. Der Anteil der Spender in der mitteleuropäischen Bevölkerung mit Blutgruppe AB ist mit 4 % jedoch sehr gering. Daher besteht der Bedarf Isoagglutinine aus Plasma der Blutguppe A, B und 0 zu entfernen, um dieses „universell“ transfundierbar zu machen. Das so hergestellte Isoagglutinin-depletierte Plasma kann auch für Notfalltransfusionen bei Patienten mit unbekannter Blutgruppe angewendet werden. Kleinere Krankenhäuser können ihre Logistik effizienter gestalten und lediglich diese Art von Plasma bevorraten.
Im Rahmen dieser Arbeit wurden ein geschlossenes Beutelsystem und ein Prozess entwickelt, welcher die Depletion von Isoagglutininen aus Plasma mit Mitteln ermöglicht, die in jeder transfusionsmedizinischen Einrichtung vorhanden sind. Es konnte gezeigt werden, dass die Qualität des Plasmas der des bereits zugelassenen humanen gefrorenen Frischplasmas entspricht. Durch Poolen im Herstellungs-prozess können mehrere Plasmen gleichzeitig bereitgestellt werden. Das Verfahren hat das Potenzial, die klinische Praxis der Plasmatherapie zu beeinflussen.
Introduction: In the light of the ongoing SARS-CoV-2 pandemic, convalescent plasma is a treatment option for COVID-19. In contrast to usual therapeutic plasma, the therapeutic agents of convalescent plasma do not represent clotting factor activities, but immunoglobulins. Quarantine storage of convalescent plasma as a measure to reduce the risk of pathogen transmission is not feasible. Therefore, pathogen inactivation (e.g., Theraflex®-MB, Macopharma, Mouvaux, France) is an attractive option. Data on the impact of pathogen inactivation by methylene blue (MB) treatment on antibody integrity are sparse. Methods: Antigen-specific binding capacity was tested before and after MB treatment of plasma (n = 10). IgG and IgM isoagglutinin titers were tested by agglutination in increasing dilutions. Furthermore, the binding of anti-EBV and anti-tetanus toxin IgG to their specific antigens was assessed by ELISA, and IgG binding to Fc receptors was assessed by flow cytometry using THP-1 cells expressing FcRI and FcRII. Results: There was no significant difference in the isoagglutinin titers, the antigen binding capacity of anti-EBV and anti-tetanus toxin IgG, as well as the Fc receptor binding capacity before and after MB treatment of plasma. Conclusion: MB treatment of plasma does not inhibit the binding capacity of IgM and IgG to their epitopes, or the Fc receptor interaction of IgG. Based on these results, MB treatment of convalescent plasma is appropriate to reduce the risk of pathogen transmission if quarantine storage is omitted.
ntroduction: In the light of the ongoing SARS-CoV-2 pandemic, convalescent plasma is a treatment option for COVID-19. In contrast to usual therapeutic plasma, the therapeutic agents of convalescent plasma do not represent clotting factor activities, but immunoglobulins. Quarantine storage of convalescent plasma as a measure to reduce the risk of pathogen transmission is not feasible. Therefore, pathogen inactivation (e.g., Theraflex®-MB, Macopharma, Mouvaux, France) is an attractive option. Data on the impact of pathogen inactivation by methylene blue (MB) treatment on antibody integrity are sparse. Methods: Antigen-specific binding capacity was tested before and after MB treatment of plasma (n = 10). IgG and IgM isoagglutinin titers were tested by agglutination in increasing dilutions. Furthermore, the binding of anti-EBV and anti-tetanus toxin IgG to their specific antigens was assessed by ELISA, and IgG binding to Fc receptors was assessed by flow cytometry using THP-1 cells expressing FcRI and FcRII. Results: There was no significant difference in the isoagglutinin titers, the antigen binding capacity of anti-EBV and anti-tetanus toxin IgG, as well as the Fc receptor binding capacity before and after MB treatment of plasma. Conclusion: MB treatment of plasma does not inhibit the binding capacity of IgM and IgG to their epitopes, or the Fc receptor interaction of IgG. Based on these results, MB treatment of convalescent plasma is appropriate to reduce the risk of pathogen transmission if quarantine storage is omitted.