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Zusammenfassung
Kaltes atmosphärisches Plasma (CAP) ist eine mögliche neue Therapieoption für das hochaggressive Glioblastoma multiforme. Bisher konnte die Wirksamkeit der Behandlung von Glioblastomzellen mit CAP sowohl in vitro, als auch in vivo bestätigt und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) als ein wichtiger Mediator der CAP-Wirkung identifiziert werden. Sowohl die zytotoxische Wirkung von CAP auf Glioblastomzellen, als auch eine positive Korrelation der Behandlungsdauer mit der Stärke der CAP-Wirkung konnten wir bestätigen. Mit dem Ziel einer molekularen Charakterisierung der zugrundeliegenden Vorgänge innerhalb der Zellen untersuchten wir die Veränderung des Expressions- und Aktivierungsmusters relevanter Proteine zentraler Wachstums- und Apoptosewege, sowie der microRNA-1 in den humanen Glioblastomzelllinien U87-MG und LN-18 unter Behandlung mit CAP.
Die Kinase ERK1/2, der Zellzyklusregulator p21 und das Hitzeschockprotein Hsp90 sind zentrale Effektoren der Tumorprogression. Obgleich die CAP-Behandlung leichte Änderungen der Expressionsraten dieser Proteine zeigte, kann ohne weitere Untersuchungen nicht von der Beteiligung dieser Faktoren ausgegangen werden. Ein Einfluss auf die Zellproliferation ist jedoch denkbar.
Im Falle der proliferativen Kinase AKT1 konnte eine Induktion in beiden untersuchten Glioblastomzellinien nachgewiesen werden. Diese könnte möglicherweise eine zytoprotektive Antwort auf den CAP-vermittelten Redox-Stress darstellen und wäre demnach als eine Resistenz gegenüber der CAP-Behandlung anzusehen. Im Gegensatz dazu stellt die Induktion der tumorsuppressiven MikroRNA miR-1, im Einklang mit in der Literatur beschriebener Inhibition des Zellwachstums bei Induktion, einen Wirkmechanismus des CAP dar.
Insgesamt kommt es in den Glioblastomzellen nach der Behandlung mit CAP zu einer Veränderung verschiedener Signalkaskaden. Insbesondere die vermutlich protektive Wirkung der Kinase AKT1, sowie die wirkungs-verstärkenden Effekte von miR-1 könnten eine entscheidende Rolle bei der Wirkung von CAP auf Glioblastomzellen darstellen. Weiterführende Untersuchungen insbesondere dieser Mediatoren und deren Interaktionen könnten zu einem tieferen Verständnis der Wirkungsweise von CAP auf die Zelle beitragen und die Entwicklung dieser neuen und innovativen Behandlungsmethode vorantreiben.
Background
Microvascular decompression (MVD) success rates exceed 90% in hemifacial spasm (HFS). However, postoperative recovery patterns and durations are variable.
Objective
We aim to study factors that might influence the postoperative patterns and duration needed until final recovery.
Method
Only patients following de-novo MVD with a minimum follow-up of 6 months were included. Overall trend of recovery was modeled. Patients were grouped according to recognizable clinical recovery patterns. Uni- and multivariable analyses were used to identify the factors affecting allocation to the identified patterns and time needed to final recovery.
Results
A total of 323 (92.6%) patients had > 90% symptom improvement, and 269 (77.1%) patients had complete resolution at the last follow-up. The overall trend of recovery showed steep remission within the first 6 months, followed by relapse peaking around 8 months with a second remission ~ 16 months. Five main recovery patterns were identified.
Pattern analysis showed that evident proximal indentation of the facial nerve at root exit zone (REZ), males and facial palsy are associated with earlier recovery at multivariable and univariable levels. anterior inferior cerebellar artery (AICA), AICA/vertebral artery compressions and shorter disease durations are related to immediate resolution of the symptoms only on the univariable level. Time analysis showed that proximal indentation (vs. distal indentation), males and facial palsy witnessed significantly earlier recoveries.
Conclusion
Our main finding is that in contrast to peripheral indentation, proximal indentation of the facial nerve at REZ is associated with earlier recovery. Postoperative facial palsy and AICA compressions are associated with earlier recoveries. We recommend a minimum of 1 year before evaluating the final outcome of MVD for HFS.