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Annabel Luisa-Katharina Kleinwort

• Die Diversionskolitis ist eine Entzündung der ausgeschalteten Kolonabschnitte nach Stomaanlage, tritt bei nahezu 100 % der Stomapatienten/-innen auf und wird in bis zu 30 % der Fälle symptomatisch. In Deutschland leben aktuell circa 150.000 Stomaträger/-innen, was die Diversionskolitis zu einem relevanten gesundheitlichen Problem macht. Zwar ist die Diversionskolitis histopathologisch eingehend untersucht worden, zur Immunpathogenese dieses Krankheitsbildes gibt es hingegen bisher kaum Daten. Ziel der Arbeit war die Etablierung eines murinen Mausmodells, welches sowohl in der Pathogenese und Ausprägung dem humanen Krankheitsbild gleicht, als auch weitergehende immunologische Untersuchungen des Darms und der lymphatischen Organe zulässt. Männlichen C57BL/6-Mäusen wurde eine distale Kolostomie angelegt und nach 14, 30 oder 60 Tagen wurden das Kolon, die MLN, das Blut und die Milz weitergehend untersucht. Histologisch fielen eine Kryptenatrophie, die Abnahme der Becherzellen und ein lymphozelluläres Infiltrat auf. Das wichtigste Kennzeichen der humanen Diversionskolitis, die lymphofollikuläre Hyperplasie, konnte nach 60 Tagen beobachtet werden. In der immunologischen Analyse fiel nach 60 Tagen zum einen sowohl lokal aus auch systemisch eine erhöhte Aktivität der TH2-Antwort in der Kolostomiegruppe auf, zum anderen konnten vermehrt Gr-1int Makrophagen im MLN nachgewiesen werden. In dieser Arbeit konnte ein murines Modell zur Diversionskolitis erfolgreich etabliert werden, welches zum einen bezüglich seiner Pathogenese und Ausprägung dem humanen Krankheitsbild gleicht, zum anderen weitreichende immunologische Analysen zur Immunpathogenese der Erkrankung zulässt. Erste Daten zeigen, dass durch die Stuhldeviation eine TH2-Antwort im Darm begünstigt wird. Weiterführende Untersuchungen, vor allem an den Immunzellen der Darmmukosa, sind notwendig, um weitere Aussagen zur Immunpathogenese der Diversionskolitis zu tätigen. Darüber hinaus ermöglicht das in dieser Arbeit etablierte Modell aber auch weitergehende Untersuchungen zum Zusammenspiel zwischen den Darm-Mikrobiota und dem Immunsystem des Darms, um das komplexe Konstrukt der Immunhomöostase im Darm und deren Einfluss auf die Gesundheit des Gesamtorganismus besser zu verstehen.