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Bedeutung von Zink-Transporter-8 –Autoantikörpern in der Risikostratifizierung und Differenzierung des autoimmun vermittelten Diabetes mellitus: Ergebnisse aus der Karlsburger Typ 1 Diabetes Risiko-Studie
- Zink-Transporter 8-Autoantikörper sind auch in Kindern ohne hereditäres Diabetes-Risiko in der Lage, das Erkrankungsrisiko zu stratifizieren, was auf eine ähnliche Pathophysiologie hinweist, und insbesondere in anderweitig als niedrig-risikobehaftet eingestuften und in IA-2A-negativen Individuen diejenigen identifiziert, die manifestieren werden. ZnT8A sind zudem hilfreich in der Identifizierung eines autoimmun-vermittelten Diabetes mellitus im Erwachsenenalter, insbesondere bei phänotypisch als T2D eingestuften Patient*innen, sodass eine entsprechende Therapie und damit die Prognose sowie das Langzeit-Outcome in diesem Patientenkollektiv positiv beeinflusst werden kann. Das entsprechend des SNP im kodierenden SLC30A8-Gen getriggerte Reaktionsmuster ist in T1D-Patient*innen und hoch-risikobehafteten Kindern mit überwiegend davon unabhängiger Autoantikörperantwort gegenüber der ZnT8WA-dominierenden Antwort in LADA-Patient*innen deutlich different, was die Hypothese unterschiedlicher Pathomechanismen dieser beiden Diabetesformen unterstützt. Die zusätzliche Testung von ZnT8QA trägt nicht zu einer zusätzlichen Risikostratifizierung bei, sodass ein kombiniertes ZnT8A-Screening mit einem ZnT8-Arg325-Trp325-Hybridkonstrukt eine deutliche Zeit- und Kostenersparnis ohne Sensitivitätsverlust darstellt.
- Aims To evaluate the diagnostic relevance of autoantibodies against zinc transporter 8 (ZnT8) in schoolchildren from the general population as well as in people with autoimmune diabetes. Methods A total of 137 schoolchildren positive for at least one of the three major diabetes-associated autoantibodies, without diabetes heredity or preselection on HLA typing, from the Karlsburg Type 1 Diabetes Risk Study, as well as 102 people at type 1 diabetes onset, 88 people with latent autoimmune diabetes in adults and 119 people with type 2 diabetes, were analysed for different ZnT8 autoantibody variants. Results Zinc transporter 8 autoantibody positivity was found in 18% of autoantibody-positive schoolchildren, with a noticeable association with other autoantibodies associated with type 1 diabetes and disease progression. Furthermore, ZnT8 autoantibody positivity was associated with diabetes progression in schoolchildren positive for autoantibodies against insulinoma-associated antigen-2 (IA-2) and, importantly, in seven IA-2 autoantibody-negative schoolchildren. Additionally, ZnT8 autoantibodies were found in 56% of people with type 1 diabetes, predominantly directed against all three ZnT8 variants and comparable to schoolchildren with multiple autoantibodies. In contrast, ZnT8 autoantibodies were detected in 10% of people with latent autoimmune diabetes in adults, none of them with reactivity to all three isoforms. Conclusion Zinc transporter 8 autoantibodies are useful markers for prediction of type 1 diabetes in a general population, further stratifying the risk of progression in autoantibody-positive children. ZnT8 autoantibodies are also important markers in adult-onset diabetes, with a completely different reaction pattern in type 1 diabetes in comparison to latent autoimmune diabetes in adults, and may therefore help to differentiate between the two forms.
Author: | Kathrin Baumann |
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URN: | urn:nbn:de:gbv:9-opus-109855 |
Title Additional (English): | Autoantibodies against zinc transporter 8 further stratify the autoantibody-defined risk for type 1 diabetes in a general population of schoolchildren and have distinctive isoform binding patterns in different forms of autoimmune diabetes: results from the Karlsburg Type 1 Diabetes Risk Study |
Referee: | Prof. Dr. med. Stephan Kersting, Prof. Dr. med. Barbara Ludwig |
Advisor: | Prof. Dr. med. Stephan Kersting |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Year of Completion: | 2021 |
Date of first Publication: | 2024/04/25 |
Granting Institution: | Universität Greifswald, Universitätsmedizin |
Date of final exam: | 2024/03/18 |
Release Date: | 2024/04/25 |
Tag: | Zink-Transporter-8 –Autoantikörper |
GND Keyword: | Diabetes mellitus |
Page Number: | 46 |
Faculties: | Universitätsmedizin / Institut für Med. Biochemie u. Molekularbiologie |
DDC class: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit |