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Mats Lukas Wiese

• Infolge des Verlustes von exokriner und endokriner Pankreasfunktion besteht bei Patienten mit chronischer Pankreatitis ein erhöhtes Mangelernährungsrisiko. Zu Früherkennung, Diagnostik und Therapie von Mangelernährung bei dieser Krankheitsentität liegen indes nur unzureichende Erkenntnisse vor. Ziel dieser Arbeit ist es daher, die bestehenden Wissenslücken hinsichtlich Risikofaktoren, Früherkennung und Behandlung von Mangelernährung bei chronischer Pankreatitis zu schließen. Zur Identifizierung von Behandlungsansätzen erfolgte mittels einer systematischen Übersichtsarbeit mit Metaanalyse eine Auswertung der Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien. Risikofaktoren, Phänotyp und gesundheitliche Folgen der Mangelernährung wurden in einer prospektiven multizentrischen Querschnittstudie untersucht. Schließlich erfolgte die Testung der Umsetzbarkeit und des Effekts einer intensivierten ernährungsmedizinischen Therapie im Rahmen einer einarmigen Machbarkeitsstudie. Die systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse ergab, dass hinsichtlich der Behandlung von Mangelernährung bei chronischer Pankreatitis nur sehr begrenzt Daten aus hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien vorliegen. Aktuelle Empfehlungen basieren daher in der Regel auf Erkenntnissen aus Beobachtungsstudien oder Expertenmeinungen. In der Querschnittstudie zeigte sich, dass eine Mangelernährung bei etwa zwei Dritteln der Patienten vorlag. Die mangelernährten Individuen wiesen häufiger eine kürzere Krankheitsdauer sowie eine höhere Krankheitsschwere auf. Der Phänotyp der Mangelernährung war insbesondere durch den Verlust von Muskelmasse nicht aber -funktion charakterisiert und trat bei Vorliegen einer schweren Mangelernährung ausgeprägter in Erscheinung als bei moderatem Schweregrad. Infolge der intensivierten Ernährungstherapie konnten diese pathologischen Veränderungen teilweise umkehrt werden. Neben einer Gewichtssteigerung resultierte die Intervention in einer Zunahme an Muskelmasse sowie einer Verbesserung des Krankheitsschweregrades. Hinsichtlich der Umsetzbarkeit konnte für die meisten Interventionskomponenten eine hohe Compliance beobachtet werden. Zudem ergab sich nur eine geringe Dropout-Rate im Interventionsverlauf. Mangelernährung stellt in der Tat eine häufige Komplikation der chronischen Pankreatitis dar und ist insbesondere durch eine verringerte Muskelmasse charakterisiert. Hierdurch ist die Muskelfunktion zwar kaum kompromittiert, allerdings geht dieser Zustand mit einer höheren Krankheitsschwere einher. Eine intensivierte ernährungsmedizinische Therapie bei mangelernährten Patienten mit chronischer Pankreatitis ist umsetzbar und verbessert effektiv den Ernährungszustand, aber auch funktionale und prognostische Parameter. Anschließende Untersuchungen sind indes erforderlich, um Früherkennung und Behandlung weiter zu optimieren und die notwendige Evidenz für starke Empfehlungen zu generieren.
• Due to the loss of pancreatic exocrine and endocrine function patients with chronic pancreatitis have an increased risk of malnutrition. However, there is only limited knowledge regarding the early detection, diagnosis, and therapy of malnutrition in this entity. This work aims to close these knowledge gaps with respect to risk factors, early detection, and treatment of malnutrition in chronic pancreatitis. To identify treatment modalities, a systematic review and meta-analysis evaluating the evidence from randomized controlled studies was performed. Risk factors, phenotype, and health outcome of malnutrition were investigated in a prospective, multi-center cross-sectional study. Eventually, the feasibility and the effect of an intensified nutritional intervention were tested in a single-arm feasibility study. The systematic review and meta-analysis showed that regarding the treatment of malnutrition in chronic pancreatitis there is only very limited available data from high-quality, randomized controlled trials. Hence, current recommendations are generally based on findings from observational studies or expert opinions. In the cross-sectional study, it turned out that malnutrition was prevalent in almost two-thirds of patients. Malnourished individuals commonly presented with shorter disease duration and higher disease severity. In particular, the phenotype of malnutrition was characterized by loss of skeletal muscle mass but absence of physical impairment and was more pronounced in severe than in moderate malnutrition. These pathologic changes could be partially reversed by an intensified nutritional therapy. Besides bodyweight gain, the intervention also resulted in increased muscle mass and an improved disease severity. With respect to feasibility, high compliance was observed for most components of the intervention. Moreover, there was only a low dropout rate during the intervention. In fact, malnutrition is a common complication of chronic pancreatitis and especially characterized by reduced muscle mass. Although muscle function is thereby hardly compromised, this condition is associated with higher disease severity. An intensified nutritional intervention in malnourished patients with chronic pancreatitis is feasible and effectively improves not only nutritional status but also functional and prognostic parameters. However, future investigations are necessary to further improve early detection and treatment and to generate the evidence required for strong recommendations.