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Zusammenfassung Diese Arbeit zeigt die ersten vorläufigen Ergebnisse des EU-ROP-Registers zu Demografie und Behandlung von 118 Augen von 60 Kindern mit behandlungsbedürftiger ROP. Für die Auswertung der Daten wurde eine Syntax erstellt, die die Grundlage für zukünftige Auswertungen der Daten des EU-ROP-Registers darstellen wird. Mit dieser ersten Auswertung konnte gezeigt werden, welche Analysen mit der hier etablierten Syntax durchgeführt werden können. Die Ergebnisse zeigen, dass durch die Umsetzung der aktuellen deutschen Screeningrichtlinien ein fortgeschrittenes ROP-Stadium (Stadium 4 oder 5) weitestgehend vermieden werden kann. Die Daten zeigen ebenfalls, dass die demografischen Parameter der Kinder mit einer schweren, behandlungsbedürftigen ROP im Vergleich mit den Daten des Retina.net ROP-Registers seit 2011 stabil geblieben sind. Die häufigste Indikation zur Behandlung war wie bereits in vorherigen Auswertungen des Retina.net ROP-Registers ein Stadium 3+ in Zone II. Bereits 2017 war die anti-VEGF-Behandlung mit über 50 % die unabhängig von der Zone am häufigsten gewählte Therapiemethode. In dieser Auswertung ist der Anteil sogar auf über 80 % gestiegen. Seit der Zulassung des anti-VEGF-Wirkstoffes Ranibizumab durch die EMA 2019 wird in Deutschland praktisch nur noch dieser Wirkstoff in der Therapie der ROP angewendet. Hier ist für die Zukunft interessant wie sich der Trend fortsetzt, nachdem im Dezember 2022 Aflibercept ebenfalls durch die EMA für die Therapie der ROP zugelassen wurde (96). Als Vorteil der anti-VEGF-Therapie gegenüber der Laserkoagulation zeigt sich die kurze Behandlungsdauer, was in den meisten Fällen dieser Kohorte, eine Analgosedierung ausreichend machte und den Säuglingen eine Allgemeinanästhesie ersparte. Ein Nachteil ist die länger notwendige Nachkontrollperiode aufgrund später auftretender Rezidive, sowie ein generell höheres Risiko für das Auftreten eines Rezidivs im Vergleich zur Laserkoagulation, was sich in dieser Studienkohorte auch bei geringen Fallzahlen bereits abzeichnete. Die Therapie scheint allgemein und unabhängig von der Behandlungsmethode den teilnehmenden Zentren gut zu funktionieren, da für wenige Kinder Komplikationen innerhalb der ersten sieben Tage nach Therapie dokumentiert wurden. Offen bleibt wie sich anti-VEGF-Wirkstoffe auf die langfristige und vor allem kognitive Entwicklung der Säuglinge auswirkt und wo die perfekten Zielwerte für die postnatale Sauerstoffsättigung liegen, um weder eine ROP zu provozieren noch die Sterblichkeit der Kinder durch eine Hypoxie zu erhöhen. Nicht-interventionelle multizentrische Studien wie die vorliegende können randomisierte klinische Studien nicht ersetzen. Sie können jedoch dazu beitragen, die Lücken in unserem Wissen über die klinischen Merkmale der schweren ROP, den Verlauf der behandelten ROP im Laufe der Zeit und die Auswirkungen neuer Behandlungsoptionen, wie z.B. die anti-VEGF-Wirkstoffe, zu schließen. Hier wird das EU-ROP-Register eine Datenmenge und -vielfalt schaffen, mit der hoffentlich in naher Zukunft länderübergreifende Antworten für diese noch offenen Fragestellungen gefunden werden können. Dafür ist es von Vorteil, wenn sich möglichst viele Krankenhäuser aus europäischen Ländern, die Kinder mit einer Frühgeborenenretinopathie behandeln, am EU-ROP-Register beteiligen.

Die vorliegende Arbeit untersuchte die Anwendung von OCT-Telematik in der interdisziplinären Diagnostik. Hierzu wurden im Rahmen einer Querschnittsstudie stationäre Patienten auf den internistischen Stationen des Krankenhauses in Wolgast von April bis August 2014 als Probanden rekrutiert. Mit allen Teilnehmern wurde anhand eines standardisierten Bogens die Eigenanamnese erhoben. An beiden Augen wurde im Anschluss als nicht-invasives Bildgebungsverfahren ein Makula-OCT und ein zentrales Fundusfoto, ohne Notwendigkeit einer medikamentös induzierten Mydriasis, angefertigt und über einen gesicherten VPN-Tunnel an ein baugleiches Gerät in die Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde der Universitätsmedizin Greifswald versandt. Von 292 rekrutierten Teilnehmern wurden insgesamt 598 Datensätze erhoben; hiervon konnten 580 Makula-OCTs und 486 Fundusfotos hinsichtlich morphologischer Auffälligkeiten beurteilt sowie einer Diagnose aus einem definierten Spektrum zugeordnet werden. Die nicht beurteilbaren Datensätze (0,9% der Makula-OCTs und 16,9% der Fundusfotos) waren in Einzelfällen durch Systemfehler, in der überwiegenden Anzahl jedoch durch unzureichende Aufnahmequalität bedingt. Mögliche Gründe hierfür können die Erhebung der Befunde bei neutraler Pupille, eine erhöhte Rate an Trübungen der optischen Medien wie der Katarakt als auch die Aufnahmeerhebung durch nichtaugenärztliches Personal sein. Die Datensätze wurden im Jahr 2014 durch einen Studenten der Humanmedizin im sechsten Semester und im Jahr 2020 durch einen Assistenzarzt der Augenheilkunde im dritten Weiterbildungsjahr mit einjähriger Erfahrung in der retinologischen Sprechstunde ausgewertet. Zudem wurden alle Datensätze durch einen augenärztlichen Oberarzt in den Jahren 2020 und 2021 reevaluiert, um die medizinische Plausibilität der Befunderhebung zu überprüfen. Es konnte gezeigt werden, dass sich die untersuchten Probanden in epidemiologischen Aspekten deutlich von der Durchschnittsbevölkerung unterschieden. Das Alter der untersuchten Teilnehmer lag im Durchschnitt 17 Jahre über dem der Gesamtbevölkerung im Jahr 2014. Die Studienteilnehmer zeigten im Gegensatz zu typischerweise stichprobenartig ermittelten Teilnehmern aus anderen populationsbasierten Studien neben dem höheren Alter auch erhöhte Prävalenzen für allgemeinmedizinsch-internistische Erkrankungsbilder. So fanden sich für Diabetes mellitus, Adipositas und arteriellem Hypertonus teils um ein Vielfaches höhere Prävalenzen im Vergleich zu großen epidemiologischen Studien. Die häufigsten Auffälligkeiten der Makula-OCTs und Fundusfotos bezogen sich auf Veränderungen im Rahmen einer AMD und DRP. Ein deutlicher Anstieg der Prävalenz der AMD mit zunehmendem Alter war erkennbar. Die Häufigkeit AMD-typischer Veränderungen deckte sich mit denen aus epidemiologischen Studien, wobei ein direkter Vergleich durch unterschiedliche Untersuchungsverfahren und Zusammenstellung der untersuchten Teilnehmer nicht ohne weiteres auf anderen Studien übertragbar war. Ähnliches gilt für die festgestellten Veränderungen der DRP. Limitierend für die Interpretation der Befunde war das Vorliegen von jeweils nur einem Makula-OCT und einem zentralen Fundusfoto. Die in zahlreichen Studien parallel eingesetzten Untersuchungsmodalitäten wie Weitwinkelaufnahmen in Miosis, Aufnahmen nach dem ETDRS-Schema in sieben Feldern in medikamentöser Mydriasis oder eine Spaltlampenuntersuchung in medikamentöser Mydriasis durch einen Augenarzt zur Validierung sind an den Teilnehmern der Wolgaster Querschnittsstudie nicht erfolgt. Viele Aspekte sprechen dafür, dass die Prävalenzen der festgestellten Veränderungen durch Hinzunahme weiterer Untersuchungstechniken höher liegen könnten. Von den Fachgesellschaften und vielen Studien wird daher aus nachvollziehbaren Beweggründen eine alleinige Befundung der bildgebenden Verfahren nicht als Ersatz für eine augenärztliche Untersuchung unter Einhaltung des Facharztstandards empfohlen. Hier bietet sich Potenzial für weitere Forschung, um kosteneffektiv, patientenfreundlich und sicher medizinische Befunde erheben und einordnen zu können. Interessant ist die Fragestellung, wer im Rahmen eines derartigen telemedizinischen Konzeptes die medizinischen Befunde auswertet. In der Befundung der erhobenen Datensätze der vorliegenden Studie konnte kein signifikanter Unterschied zwischen der Diagnostik durch einen Assistenzarzt im dritten Weiterbildungsjahr und einem Oberarzt mit langjähriger Berufserfahrung ermittelt werden. In vielen Studien ist nur unzureichend formuliert und ersichtlich, welche Voraussetzungen die befundenden Personen erfüllen müssen, um eine ausreichend hohe Validität zu erbringen. In Anbetracht der Ressourcenknappheit – insbesondere der personellen Ressourcen – stellt sich daher die Frage, ob eingearbeitetes assistenzärztliches Personal diesen Anforderungen gerecht werden kann. Die Etablierung telemedizinischer ophthalmologischer Standards und transparenter vollumfänglicher Rahmenbedingungen für denjenigen, der telemedizinische Leistungen anbietet, sind sowohl von den Fachgesellschaften als auch dem Gesetzgeber notwendig, um Patientensicherheit und haftungsrechtliche Aspekte für den jeweiligen Augenarzt zu gewährleisten.

Die vorliegende Arbeit ist als eine Pilotstudie zur Untersuchung der Anwendbarkeit eines KI-basierten Vaskulären Schweregradscores (VSS) im Screening der Frühgeborenenretinopathie zu verstehen. Dazu ist ein großer Bilddatensatz aus der randomisierten, prospektiven CARE-ROP-Studie (48) mit dem computergestützten i-ROP-Algorithmus ausgewertet und anschließend mit den klinischen Angaben zum Krankheitsverlauf in Relation gesetzt worden. Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen, dass der VSS sowohl für das primäre (vor einer Anti-VEGF-Therapie) als auch für das sekundäre ROP-Screening (nach einer Anti-VEGF-Therapie zur Überwachung einer Reaktivierung) von Nutzen sein kann. Demnach korreliert der VSS mit der klinisch beobachteten Krankheitsregression nach initialer Ranibizumab-Injektion sowie mit der anschließenden Krankheitsprogression im Falle einer behandlungsbedürftigen Reaktivierung. Darüber hinaus ist das Ausmaß der VSS-Änderungsrate (Δ) zwischen Baseline-Visite und Woche 1 mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine spätere behandlungsbedürftige Reaktivierung sowie die Höhe des VSS zu Therapiebeginn mit einem früheren Zeitpunkt der ersten Wiederbehandlung assoziiert (78). Zudem wird deutlich, dass die Schweregradbestimmung der Plus Disease trotz bestehender Klassifikationskriterien aufgrund der subjektiven Interpretation von pathologischen Grenzwerten für vaskuläre Veränderungen auch für Expert*innen herausfordernd sein kann (64–66). Hier können KI-basierte Systeme im Vergleich zur menschlichen Befundung möglicherweise mehr Objektivität bieten und damit die Qualität sowie Zuverlässigkeit des ROP-Screenings erhöhen. Zusätzlich besteht bei einer klinischen Anwendung die Möglichkeit, durch eine telemedizinische Beurteilung von Fundusbildern die Erreichbarkeit des Screenings auch in medizinisch unterversorgten Regionen zu verbessern (73,84). Letztlich muss jedoch berücksichtigt werden, dass mit den vorliegenden Ergebnissen aufgrund der angeführten Limitationen nur Hypothesen formuliert werden können, deren Validierung Gegenstand künftiger prospektiver Studien sein sollte. Wenn es sich bestätigt, dass bereits zu Beginn der Behandlung Kinder mit einem erhöhten Wiederbehandlungsrisiko herausgefiltert und anhand der Höhe des VSS-Ausgangswertes auch der ungefähre Zeitpunkt einer Reaktivierung abgeschätzt werden kann, hätte dies bedeutsame Auswirkungen auf die Planung von Verlaufskontrollen nach einer Anti-VEGF-Therapie. Damit würde die Qualität und Sicherheit der ROP-Behandlung entscheidend verbessert werden können.

Purpose The German Retina.net ROP registry and its Europe-wide successor, the EU-ROP registry, collect data from patients treated for ROP. This analysis compares input parameters of these two registries to establish a procedure for joint analyses of different registry data using exemplary datasets from the two registries. Methods Exemplary datasets from the two databases over a 1-year period each (German Retina.net ROP Registry, 2011, 22 infants; EU-ROP Registry, 2021, 44 infants) were compared. The parameters documented in the two databases were aligned and analysed regarding demographic parameters, treatment modalities, complications within first 24 h and retreatments. Results The current analysis showed that data can be aligned for joint analyses with some adjustments within the data structure. The registry with more detailed data collection (EU-ROP) needs to be reduced regarding granularity in order to align the different registries, as the registry with lower granularity determines the level of analyses that can be performed in a comparative approach. In the exemplary datasets, we observed that the overall most common ROP severity in both registries was zone II, 3+ (2011: 70.5%; 2021: 65%), with decreasing numbers of clock hours showing preretinal neovascularisations (2011: 10–12 clock hours in 29% of cases, 2021: 4–6 clock hours in 38%). The most prevalent treatment method was laser coagulation in 2011 (75%) and anti-VEGF therapy in 2021 (86.1%). Within the anti-VEGF group, all patients were treated with bevacizumab in 2011 and with ranibizumab in 2021. Retreatment rates were comparable in 2011 and 2021. Conclusion Data from two different ROP registries can be aligned and jointly analysed. The analysis reveals a paradigm shift in treatment modalities, from predominantly laser to anti-VEGF, and within the anti-VEGF group from bevacizumab to ranibizumab in Germany. In addition, there was a trend towards earlier treatment in 2021.