Klinik und Poliklinik fĂŒr Hals-, Nasen-, Ohrenkrankheiten
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- Wundheilung (3)
- Akustik (2)
- Proteomanalyse (2)
- Rhinomanometrie (2)
- Speichel (2)
- acoustic rhinometry (2)
- 2D-DIGE (1)
- Akustische Rhinometrie (1)
Der âDysphonia Severity Indexâ (DSI) stellt ein GesamtmaĂ zur Beschreibung des Heiserkeitsgrades eines Patienten dar. Er setzt sich aus den Parametern: âMPT, F(0)-High, I-low und Jitterâ zusammen.
In der Vergangenheit konnten einige Studien zeigen, dass die Retest-ReliabilitĂ€t des DSI ungenĂŒgend ist. Die Studienergebnisse deuteten auĂerdem daraufhin, dass beim âJitterâ von allen Parametern des DSI die gröĂte Wiederholungsungenauigkeit besteht. Versuche, die Messung und Analyse des âJittersâ und damit dessen Retest-ReliabilitĂ€t zu verbessern, mĂŒndeten nach den Empfehlungen von Brockmann-Bauser et al. in der Verwendung einer MindestlautstĂ€rke von 80 dB(A) bei der Aufnahme des âJittersâ. ZusĂ€tzlich gab es Bestrebungen von Choi et al., die Analyse des âJittersâ zu optimieren, indem hinsichtlich der Stimmfrequenz eine computergesteuerte Auswahl des stabilsten Segments einer Tonspur, die sogenannte âMoving-Window-Methodeâ, vorgenommen wurde.
Das Ziel dieser Studie war die Untersuchung und Verbesserung der Retest-ReliabilitĂ€t des DSI durch drei Variationen der âJitter-Bestimmungâ, die auf den Arbeiten von Brockmann-Bauser et al. und Choi et al. aufbauten. In der ersten Variation wurde der âJitterâ mit einer MindestlautstĂ€rke von 80 dB(A) gemessen, in der zweiten Variation wurde der âJitterâ mit der âMoving-Window-Methodeâ bestimmt und in der dritten Variation wurden die beiden Methoden miteinander kombiniert.
Zur Untersuchung der Studienziele wurde eine klinische Studie mit insgesamt 76 stimmgesunden und erwachsenen Probanden durchgefĂŒhrt. Bei jedem Versuchsteilnehmer wurden die Parameter des DSI in zwei zeitlich getrennten Sitzungen erhoben. Dabei wurde der âJitterâ zunĂ€chst konventionell und in dem darauffolgenden Schritt mit einer MindestlautstĂ€rke von 80 dB(A) erfasst. Aus diesen beiden âJitter-Wertenâ erfolgte jeweils die weitere Bestimmung des âJittersâ nach der âMoving-Window-Methodeâ, sodass am Ende vier verschiedene âJitter-Werteâ fĂŒr jeden Probanden in einer Sitzung vorlagen. Die einzelnen âJitter-Werteâ dienten dazu, mit den ĂŒbrigen Parametern der DSI-Formel insgesamt vier verschiedene DSI-Werte zu berechnen.
Zur ĂberprĂŒfung der Retest-ReliabilitĂ€t der verschiedenen DSI-Bestimmungsmethoden wurde der Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen der Erst- und Wiederholungsmessung jeder Methode berechnet und anschlieĂend mit einem Signifikanztest, dem âSteiger-Testâ, auf Unterschiedlichkeit geprĂŒft.
Zur Berechnung der âkritischen Differenzâ, wurde eine âBland-Altman-Analyseâ durchgefĂŒhrt. Die âkritische Differenzâ gibt die Abweichung zwischen zwei DSI-Messungen an, ab der ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Messungen besteht.
Die statistischen Untersuchungen konnten nicht beweisen, dass eine der in dieser Studie vorgeschlagenen Variationen zur âJitter-Bestimmungâ zu einer signifikanten Verbesserung der Retest-ReliabilitĂ€t des DSI gegenĂŒber der konventionellen âJitter-Bestimmungâ fĂŒhrt. Der âJitterâ ist auch gemÀà den Ergebnissen dieser Studie der Parameter mit der gröĂten VariabilitĂ€t. Die âkritische Differenzâ fĂŒr den DSI betrĂ€gt nach dieser Studie ± 2,095.
Nachblutungen sind ernstzunehmende postoperative Komplikationen, die mithin lebensbedrohliche AusmaĂe annehmen können.
Zur PrĂ€vention von Nachblutungen, vor allem auch zur Detektion und rationalen Diagnostik bisher unerkannter hĂ€morrhagischer Diathesen, stehen dem Behandler die Routinelabordiagnostik, die standardisierte Gerinnungsanamnese sowie das Gerinnungskonsil zur VerfĂŒgung.
Diese Studie hat die Wertigkeit dieser diagnostischen Instrumente retrospektiv in einer unselektierten Kohorte einer HNO-UniversitÀtsklinik untersucht.
Ziel der Studie war auĂerdem die NachblutungshĂ€ufigkeit bei HNO-chirurgischen Eingriffen, die IntensitĂ€t von subjektiven Nachblutungen, den Nachblutungszeitpunkt, sowie das Verhalten der Patienten im Falle einer Nachblutung zu untersuchen. Dabei sollte speziell auch das subjektive Empfinden einer Nachblutung im Kopf-Hals-Gebiet evaluiert und durch verschiedene Fragen eines standardisierten Fragebogens quantifiziert werden. Als möglichen Einflussfaktor befasste sich die Studie mit postoperativen Schmerzen im Hinblick auf deren HĂ€ufigkeit, IntensitĂ€t und Dauer, sowie auch mit der postoperativen Schmerzmedikation.
Die Daten von 2000 Patienten der HNO-UniversitĂ€tsklinik Greifswald wurden hierzu mit Hilfe eines standardisierten Fragebogens postalisch und bei fehlender RĂŒckmeldung durch eine telefonische Befragung erhoben.
129 der befragten Patienten erlitten eine Nachblutung, 48 davon sogar subjektiv mehrere.
Die Nachblutungsrate betrug bei RĂŒcksendung der Fragbögen 20,1% und bei telefonischer Befragung 12,9% (p>0,05).
Zwischen den operativen Eingriffen gab es unterschiedlich hohe Risiken einer Nachblutung. Dies war fĂŒr onkologische Eingriffe (25%), Eingriffe an Nasennebenhöhlen bzw. Rhinobasis (25,7%), an Nase (23%) und Rachen (18,8%) am höchsten.
Nachblutungen traten meist in einem Zeitraum von 24 Stunden nach der Operation auf (64,9%; 85/131) oder in der ersten postoperativen Woche (13%; 17/131). Nachblutungen zu spÀteren Zeitpunkten waren selten (12/131; 9,1%).
Ein GroĂteil der Patienten erlitt Nachblutungen von geringer IntensitĂ€t mit spontanem Stillstand (33,2%; 75/226), die sie nicht beunruhigten (16,8%; 38/226). Dies spiegelt sich auch im meist abwartenden Verhalten der Patienten wieder.
Im logistischen Regressionsmodell zeigte sich die standardisierte Gerinnungsanamnese zur prĂ€operativen Diagnostik hĂ€morrhagischer Diathesen dem Routinelaborscreening ĂŒberlegen (Odds Ratio: 1,137; 95% Konfidenzintervall: 1,03-1,25; p = 0,008).
Ein prĂ€operatives Gerinnungskonsil konnte das Nachblutungsrisiko anhand einer auffĂ€lligen Gerinnungsanamnese bei ausgewĂ€hlten Patienten zusĂ€tzlich senken. Bei 5 von 14 Patienten (35,7%) fĂŒhrte das Gerinnungskonsil basierend auf einer auffĂ€lligen Gerinnungsanamnese prĂ€operativ zur Detektion einer bisher unbekannten HĂ€mostasestörung.
Mehr als die HĂ€lfte befragten Patienten beklagten postoperative Schmerzen (451/785; 57,5%). Der durchgefĂŒhrte Chi-Quadrat Test zeigt eine signifikante Korrelation von postoperativen Schmerzen und Patientenalter (X2 p< 0,001). Insbesondere SchmerzintensitĂ€t und Schmerzdauer wiesen eine starke AltersabhĂ€ngigkeit auf.
Des Weiteren traten postoperative Schmerzen signifikant hÀufiger zusammen mit einer Nachblutung auf (X2 p< 0,001). Zwischen der Dauer postoperativer Schmerzen und Nachblutungen konnte ebenfalls ein signifikanter Zusammenhang nachgewiesen werden (X2 p=0,05).
Die vorliegende Arbeit weist auf einen wichtigen Zusammenhang zwischen postoperativen Schmerzen und Nachblutungen hin, der auch im klinischen Alltag Beachtung finden sollte.
Die Befragung der Patienten im Hinblick auf Nachblutungen fĂŒhrte zu rein subjektiven Ergebnissen, die auch die hohe HĂ€ufigkeit von berichteten Nachblutungen teilweise erklĂ€rt. Dies mag daran liegen, dass den Patienten keine Definition einer Nachblutung vorgegeben wurde.
Die standardisierte Gerinnungsanamnese sowie das prÀoperative Gerinnungskonsil sind effektive Möglichkeiten zur prÀoperativen Detektion von HÀmostasestörungen.
Das OSAS besitzt mit 2 â 4 % eine hohe PrĂ€valenz in der Bevölkerung. Es fĂŒhrt zu einer EinschrĂ€nkung der LebensqualitĂ€t (z.B. TagesmĂŒdigkeit) und SekundĂ€rerkrankungen (z.B. arterieller Hypertonus). Das OSAS ist als ein bevölkerungsrelevantes Krankheitsbild zu werten. Es stehen diverse therapeutische Möglichkeiten zur VerfĂŒgung, wobei die kontinuierliche nĂ€chtliche Ăberdruckbeatmung bei schweren Formen der Erkrankung den Goldstandard darstellt. Die frĂŒhe Diagnose und Einleitung einer Therapie könnten das Auftreten der mit dem OSAS assoziierten SekundĂ€rerkrankungen verhindern und die LebensqualitĂ€t der Patienten verbessern. Die sichere Diagnose wird ĂŒber den AHI gestellt, welcher im Rahmen einer PSG im Schlaflabor oder ambulant durch die Polygraphie ermittelt werden kann. Einige Autoren gehen von einer hohen Dunkelziffer des Krankheitsbildes aus. Es erscheint daher sinnvoll, das Screening des OSAS zu optimieren, um Betroffene frĂŒhzeitig zu erkennen und die weitere Diagnostik / Therapie einzuleiten.
In diesem Bestreben wurden seit Anfang der 90er Jahre vermehrt Publikationen veröffentlicht, welche sich mit möglichen PrĂ€diktoren des OSAS befassen und / oder VM vorstellen. Auch die Ergebnisse einer klinischen HNO â Untersuchung wurden bezĂŒglich ihrer prĂ€diktiven Wertigkeit untersucht. WĂ€hrend man den statischen Parametern einer klinischen HNO â Untersuchung zunĂ€chst groĂe Bedeutung bei der Entstehung des OSAS beigemessen hat, so nahm man in den folgenden Jahren zunehmend Abstand davon. Diverse Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Ergebnisse einer statischen HNO â Untersuchung nicht als adĂ€quate PrĂ€diktoren fĂŒr das OSAS geeignet sind. Neben der statischen HNO â Untersuchung existieren dynamische Untersuchungsverfahren wie das SS und das MM. Die Bedeutung des SS fĂŒr die Diagnostik des OSAS ist noch nicht hinreichend untersucht.
Die vorliegende Studie untersuchte an 644 Probanden, welche sich mit dem V.a. ein OSAS in der HNO Klinik Greifswald vorstellten, den Zusammenhang zwischen dem polysomnographisch ermittelten AHI mit anamnestischen (BMI, ESS), statischen und durch das SS erhaltene dynamischen Parametern einer HNO Untersuchung. Zur Dokumentation und Klassifikation der klinischen Untersuchungsergebnisse wurden bebilderte Untersuchungsbögen verwendet.
Die statischen Parameter zeigten keine oder eine nur geringe prĂ€diktive Wertigkeit fĂŒr die Diagnose des OSAS. Dahingegen ergaben sich bei dem Pharynxkollaps auf Zungengrundniveau wĂ€hrend des SS und bei der Dorsalverlagerung des Zungengrundes wĂ€hrend des SS höhere Korrelationen mit den polysomnographisch ermittelten AHI - Werten. Die prĂ€diktive Wertigkeit dieser Parameter konnte im Rahmen einer multivariaten Varianzanalyse bestĂ€tigt werden. ZusĂ€tzlich wurden als abhĂ€ngige Variablen â neben dem AHI â die mittlere und minimale nĂ€chtliche BlutsauerstoffsĂ€ttigung verwendet.
Die Ergebnisse wurden verwendet, um ein VM zu erstellen, welches neben anamnestischen und statischen Parametern das SS als dynamische Untersuchung integriert. Aufgrund der geschlechterspezifischen Unterschiede bei den einzelnen Parametern wurde ein geschlechtsunspezifisches VM sowie ein VM fĂŒr Frauen und eines fĂŒr MĂ€nner erstellt. SĂ€mtliche VM weisen eine hohe SensitivitĂ€t auf und sind daher als Screening â Methode geeignet.
Die Ergebnisse der Studie und das erstellte VM werden mit den bestehenden Daten / VM in der Literatur verglichen.
Die in dieser Arbeit verwendeten Daten, sowie deren statistische Aufarbeitung und das VMSS wurden bereits 2009 von Herzog et al. im Laryngoscope publiziert.
Das Cochlea-Implantat (CI)-System stellt eine etablierte Versorgungsmöglichkeit einer Taubheit oder an Taubheit grenzenden Schwerhörigkeit dar, die in vielen FĂ€llen den Betroffenen ein gutes bis sehr gutes Sprachverstehen ermöglicht. Jedoch wird in einigen FĂ€llen das erwĂŒnschte Ergebnis einer CI-Versorgung nur zum Teil oder nicht erreicht. AuĂerdem kann sich im Verlauf einer CI-Versorgung ein anfĂ€nglich guter Hörgewinn trotz anscheinend regelrechter Funktion des Implantats verschlechtern. In diesen FĂ€llen kann eine retrocochleĂ€re Störung vorliegen, deren Nachweis allein mit bildgebenden Verfahren schwierig ist. Die Kombination von elektrisch evozierten Summenaktionspotentialen (ECAP) und elektrisch evozierten Hirnstammpotentialen (EAEP) kann den Nachweis einer retrocochleĂ€ren Störung bei Patienten mit CI verbessern. Ziel der vorliegenden Studie war es, Referenzwerte fĂŒr elektrisch evozierte frĂŒhe Hirnstammpotentiale (ECAP und EBERA) von CI-TrĂ€gern zu ermitteln, deren Rehabilitationsverlauf ein durchschnittliches Versorgungsergebnis erwarten lieĂ.
An 19 Probanden wurden insgesamt 20 Messreihen durchgefĂŒhrt. Dabei wurden an diesen Probanden, unter Verwendung eines optimierten, klick-Ă€quivalenten Stimulus, elektrisch evozierte Potentiale gemessen. Die verwendeten Stimulations- und Messparameter wurden ausfĂŒhrlich erlĂ€utert. Auch die DurchfĂŒhrung der Messreihen wurde umfassend beschrieben.
Die Ergebnisse aller Messreihen zur Erstellung der Referenzwerte wurden dargestellt und analysiert. Bei der Darstellung und Diskussion wurde besonders auf die Dynamik, die Amplituden, die Absolut-Latenzen und Latenz-Differenzen der gemessenen Potentiale eingegangen. Die Referenzwerte wurden fĂŒr ipsilaterale und kontralaterale Ableitung in Wertetabellen dargestellt. Besonders die von der StimulationsintensitĂ€t abhĂ€ngigen Absolut-Latenzen der Potentiale eJ3 und eJ5 zeigten unterschiedliche AusprĂ€gungen. Im Anschluss wurden fĂŒnf EAEP-Messungen aus der klinischen Routine mit jeweils unterschiedlichen Fragestellungen vorgestellt und gegen die Referenzwerte verglichen.
Im letzten Abschnitt wurden sowohl die Referenzwerte als auch die Messungen aus der klinischen Routine diskutiert. Aus der Dynamik der gemessenen ECAP konnte eine DurchfĂŒhrungsempfehlung fĂŒr EBERA-Messungen an Patienten, die die subjektiv empfundenen Lautheiten der Stimulation nicht eindeutig angeben können, abgeleitet werden. AbschlieĂend wurden die Grenzen der Methode diskutiert und Ausblicke auf zukĂŒnftige Forschungsvorhaben gegeben.
Das Ziel dieser Arbeit war die Bestimmung der PrÀvalenz von Verschattungen der Sinus maxillares und frontales in AbhÀngigkeit von Geschlecht, Alter und Ausformung der Verschattung in einer reprÀsentativen Kohorte der deutschen Bevölkerung zu bestimmen.
Als Datenbasis fĂŒr die Auswertung mittels der Software MeVisLab dienten die umfangreichen SHIP-Trend und SHIP-2 Studien. Es wurden insgesamt 3022 DatensĂ€tze verwendet.
Die technische Umsetzung gelang mit hoher ReliabilitĂ€t. Bei der Auswertung stellte sich heraus, dass mehr als die HĂ€lfte aller MRT-DatensĂ€tze (59,8%) eine Verschattung des Sinus maxillaris und/oder Sinus frontalis aufwiesen und dabei die MĂ€nner signifikant hĂ€ufiger eine Verschattung der KH, als auch der STH zeigten (71,3%). Bei einer Gesamtverschattung der KH von 57,5% dominierten die basal einseitige Verschattung mit ca. 36% und die basal beidseitige Verschattung mit ca. 21%. Weiterhin tritt eine signifikante HĂ€ufung der Verschattungen bei den mittleren Altersklassen der 3. bis 6. Dekade der KH im Vergleich zu anderen Altersgruppen auf. Dies lieĂ sich aber nicht statistisch signifikant fĂŒr die STH bestĂ€tigen.
Eine Polyposis nasi (einseitig) wurde bei 1,8% der Probanden festgestellt, allerdings ohne geschlechtsspezifische Unterschiede.
Ăber 78% der Stirnhöhlen der Probanden zeigten keine Pathologien. Ca. 10% waren einseitig verschattet, beidseitig nur 6%. Eine einseitige Aplasie der STH wurde bei ca. 2% festgestellt, eine beidseitige Aplasie nur bei ca. 1%.
Die Messungen der Volumina der KH und STH bilden eine Grundlage fĂŒr eine perspektivische (semi)automatischen Methodik zur Auswertung von Verschattungen der NNH. Dies könnte die aufwendige Bildauswertung im Klinikalltag verkĂŒrzen. Das hier benutzte Messprotokoll kann als möglicher Standard fĂŒr zukĂŒnftige MRT Messprotokolle dienen.
Die Vergleiche mit anderen Arbeiten lassen aufgrund deren geringen Anzahl und abweichenden DurchfĂŒhrung, Auswertung und Probandenauswahl nur bedingt Schlussfolgerungen zu. Allerdings zeigen sich tendenziell Ă€hnliche Ergebnisse wie bei Casper [60], was sich durch die Verwendung einer Ă€hnlichen Methodik zur
Auswertung begrĂŒndet. Die Anzahl an Verschattungen der NNH ergibt sich in den meisten Studien als viel zu klein, da dort nur klinische FĂ€lle betrachtet werden. Im Gegensatz dazu ist die Anzahl von Verschattungen in der Arbeit von Casper und in dieser Arbeit wesentlich höher, allerdings fehlt beiden Arbeiten die Analyse der klinischen Relevanz. Dies wĂ€re nur möglich, wenn solch eine Studie noch durch die klinische Symptomatik der Probanden ergĂ€nzt wĂŒrde, um damit die Relevanz von Verschattungen differenzieren zu können. Zur Unterscheidung asymptomatischer Verschattungen und klinisch relevanter Erkrankungen ist dies im Rahmen zukĂŒnftiger Arbeiten zu fordern. FĂŒr diese Unterscheidung könnten zusĂ€tzlich körperliche Untersuchungen dienen, wie z.B. eine Endoskopie der NNH.
Methodisch empfiehlt sich fĂŒr weitere Studien eine Ausweitung der Betrachtung auf alle NNH, einschlieĂlich der Siebbein und Keilbeinhöhle. Damit wĂ€re eine umfassendere anatomische Betrachtung in einem ganzheitlichen Ansatz möglich.
In der vorliegenden Arbeit wurde zum ersten Mal in der aktuellen Literatur das Proteom von einer humanen und einer bakteriellen Zellreihe nach Behandlung mit sogenanntem tissue-tolerable Plasma hypothesenfrei analysiert. Mit diesem neuartigen Ansatz konnten die vorliegenden aktuellen Literaturdaten gröĂtenteils bestĂ€tigt und erheblich erweitert werden. So konnte gezeigt werden, dass die Behandlung mit TTP dosisabhĂ€ngig zu einer signifikant vermehrten Proliferation der humanen respiratorischen S9-Zellen fĂŒhrt. Als therapeutisch vielversprechendste Dosis wurde dabei, wie auch schon in der Literatur vermutet, die 120s-Behandlung identifiziert, wobei auch kleinere Dosen eine vorteilhafte Tendenz aufzeigten. Nichtsdestotrotz sind weitere Studien dringend erforderlich, um insbesondere die Langzeit- und Nebenwirkungen von TTP aufzuzeigen. Dass die Behandlung auch Risiken bergen könnte, zeigen die auf Proteinebene erhaltenen Ergebnisse, wo mit steigenden TTP-Dosen auch die VerĂ€nderungen der Expression von Proteinen der Funktionskomplexe DNA-SchĂ€den und Apoptosefaktoren zunehmen. Unklar ist bislang, wie sich der Verlauf ĂŒber den 120h-Zeitraum hinaus darstellt und mit welcher HĂ€ufig- und RegelmĂ€Ăigkeit die Behandlung in der Klinik erfolgen mĂŒsste, um einen nachhaltigen, therapeutisch relevanten Effekt zu erzielen. Zum Nachweis der Praxistauglichkeit der Plasmatherapie sind weitere Studien erforderlich, um eben diese Fragen zu beantworten und auszuschlieĂen, dass die negativen Auswirkungen bedingt bspw. durch verstĂ€rkte Apoptoseinduktion eventuell zu einem spĂ€teren Zeitpunkt die positiven Effekte der TTP-Behandlung ĂŒberlagern oder antagonisieren. Notwendig sind auch klinische Studien in der Hals-Nasen-Ohrenkunde, die das Wachstumsverhalten der Zellen im Allgemeinen, aber auch im Speziellen der respiratorischen Zellen in vivo zeigen. Die in vitro gefundenen Resultate geben maximal einen kleinen Fingerzeig auf das, was in einem komplexen, wechselwirkenden Organismus zu erwarten ist. Bislang sind in diesem Bereich noch keine gröĂeren Studien erfolgt.
Gezeigt werden konnte in der Arbeit auch, dass die Staphylokokken deutlich anfĂ€lliger fĂŒr TTP sind als die humanen Zellen. Hier konnte das in vitro Wachstum eingeschrĂ€nkt werden, was den Ergebnissen der aktuellen Literatur entspricht. Allerdings gilt hier ebenfalls, das in vitro erzielte Ergebnisse nicht ohne Weiteres auf die Klinik ĂŒbertragen werden können. Auch wenn es bereits einige klinische Studien zur antimikrobiellen Wirkung von Plasma gibt, steht die Forschung noch am An-fang. Gezeigt werden muss im Verlauf noch, dass TTP auch im Biosystem Mensch die in-vitro gezeigten Effekte auslöst. Bekannt ist auĂerdem wie oben beschrieben, dass Staphylokokkus aureus ohnehin zu den sensibleren Keimen gehört. Eine Analyse des Verhaltens von möglicherweise resistenteren Bakterien ist nötig. Auch zu klĂ€ren bleibt, wie sich Pilze unter der Behandlung verhalten und ob nicht nach Ausschalten der bakteriellen Flora möglicherweise ein Selektionsvorteil entsteht, der zu vermehrten Pilzwundinfektionen fĂŒhrt.
Die Ergebnisse der Arbeit konnten die Entstehung von oxidativen Stress als wichtigsten Mediator der TTP-Wirkung aufzeigen. Diese Erkenntnis deckt sich mit der aktuellen Studienlage und konnte aufgrund der umfassenden Proteomanalyse beider Zellreihen gewonnen werden. Nichtsdestotrotz mĂŒssen weitere genaue Auswertungen erfolgen. Aufgrund der sehr groĂen Datenmenge erfolgte im Verlauf der Analyse eine ausgiebige Ordnungs- und Filterarbeit. Trotz groĂer Sorgfalt ist es kaum möglich gewesen, alle Informationen zu berĂŒcksichtigen und in einer ĂŒbersichtlichen Form zu erhalten. Daher sind die in der Arbeit dargestellten Ergebnissen lediglich ein kleiner Ausschnitt der offensichtlichsten Erkenntnisse. Es ist auĂerdem zu bedenken, dass aufgrund der technischen Limitation lediglich 1220 Proteine identifiziert werden konnten, bei aktuell 30.057 bekannten menschli-chen Proteinen [99]. Betrachtet wurden letztlich also lediglich 4% des Proteoms. Weitere globale Analysen sind im Verlauf sinnvoll und nötig, um die gewonnenen Resultate zu stĂ€rken oder zu hinterfragen .
Insgesamt prĂ€sentiert sich TTP als ambitionierte Therapiealternative, die groĂe Möglichkeiten in der Medizin der Zukunft verspricht. Insbesondere in der HNO birgt es vielversprechende Möglichkeiten bei bislang problematischen Erkrankungen. Die Forschung ist allerdings gefordert, weitere umfassende Studien durchzufĂŒhren um die Sicherheit und PraktikabilitĂ€t zu gewĂ€hrleisten.
In der Behandlung von pathologischen Prozessen der frontalen SchĂ€delbasis war in den vergangenen Jahren eine groĂe Dynamik zu verzeichnen. Minimalinvasive endoskopische Operationsmethoden gewinnen als âRhino-Neurochirurgieâ zunehmend an Bedeutung.
Mit den neuen Methoden Ă€ndert sich auch der Blick auf die lokale Anatomie. Bislang fehlen epidemiologische Studien, die sich mit der zusammenfassenden Darstellung chirurgisch relevanter Strukturen und deren Beziehung zueinander beschĂ€ftigen. Ziel dieser Arbeit ist es durch die Analyse einer reprĂ€sentativen Bevölkerungsstichprobe einen Ăberblick ĂŒber eben diese typischen anatomischen Landmarken zu geben. Eine zentrale Fragestellung besteht darin, inwiefern das Alter und das Geschlecht eines Probanden Einfluss auf das AusmaĂ dieser Strukturen hat.
Insgesamt wurden zu diesem Zweck 1000 SchĂ€del-MRT-Bilder anhand von 38 Parametern ausgewertet. Die Bilder stammen aus einer groĂangelegten epidemiologischen Studie der UniversitĂ€tsmedizin Greifswald und wurden aus ĂŒber 8000 DatensĂ€tzen zufĂ€llig ausgewĂ€hlt. Durch die Verwendung der Magnetresonanztomografie ist es möglich gewesen einen reprĂ€sentativen Schnitt durch die vermeintlich gesunde deutsche Bevölkerung zu erhalten. Gleichzeitig können dadurch Aussagen ĂŒber die Vergleichbarkeit von MRT- und CT-generierten Daten getroffen werden.
Bei methodisch insgesamt guter DatenqualitĂ€t zeigten sich verschiedene signifikante Seiten- und Altersunterschiede, die in der Arbeit im Detail, auch im Vergleich zu frĂŒheren Untersuchungen, kritisch diskutiert werden.
Diese Dissertation soll ein Beitrag zur Weiterentwicklung geeigneter Operationsinstrumente und zur Definition eines derzeit transnasal erreichbaren Korridors leisten. Eingriffe an der frontalen SchÀdelbasis sollen mit Hilfe der generierten Ergebnisse besser geplant und Risiken zuverlÀssiger eingeschÀtzt werden.
Zahlreiche Studien haben den pathophysiologischen Zusammenhang kardiovaskulĂ€rer Erkrankungen und schlafbezogener Atmungsstörungen gezeigt. Ziel dieser Studie war es, eine einfach anzuwendende Diagnostikmethode fĂŒr schlafbezogene Atmungsstörungen zu validieren und deren PrĂ€valenz bei hĂ€ufig in der Bevölkerung auftretenden kardiovaskulĂ€ren Erkrankungen zu bestimmen. HierfĂŒr wurden zur Validierung der Diagnostikmethode in der ersten Studienphase 53 konsekutive Patienten eines Schlaflabors zeitgleich mit SOMNOcheck micro und einer Polysomnographie untersucht. In der zweiten Studienphase wurden 128 Patienten mit den Diagnosen koronare Herzerkrankung, arterielle Hypertonie und Vorhofflimmern mit dem zuvor validierten SOMNOcheck micro auf schlafbezogene Atmungsstörungen untersucht. SOMNOcheck micro zeigte im Vergleich mit der Polysomnographie bei einem Schwellenwert von RDI >10/h eine SensitivitĂ€t von 84% und eine SpezifitĂ€t von 88%, bei einem Schwellenwert von RDI >15/h eine SensitivitĂ€t von 68% und eine SpezifitĂ€t von 95%. Die âArea under the curveâ betrug fĂŒr die beiden Schwellenwerte jeweils 0,892 und 0,919. In der zweiten Studienphase betrug die PrĂ€valenz schlafbezogener Atmungsstörungen bei den Patienten mit der Diagnose Vorhofflimmern fĂŒr eine moderate Schlafapnoe mit einem RDI >10/h 14%, eine schwere Schlafapnoe mit einem RDI >30/h konnte bei keinem der untersuchten Patienten festgestellt werden. Bei Patienten mit einer koronaren Herzerkrankung konnte eine moderate Schlafapnoe bei 29% der untersuchten Patienten gefunden werden, eine schwere Schlafapnoe bei 11%. Bei Patienten mit arteriellem Hypertonus zeigte sich in 30% eine moderate Schlafapnoe und in 10% eine schwere Schlafapnoe. Somit zeigte sich bei guter Diagnostikgenauigkeit SOMNOcheck micro fĂŒr eine erste Untersuchung auf schlafbezogene Atmungsstörungen geeignet. Insbesondere bei den hier untersuchten Patienten mit arteriellem Hypertonus und koronarer Herzerkrankung ist bei hohen PrĂ€valenzen schlafbezogener Atmungsstörungen als Risikofaktor dieser kardiovaskulĂ€ren Erkrankungen eine Diagnostik auf diese indiziert.
VerÀnderung der Proteinstruktur von respiratorischem Epithel nach intranasaler Phototherapie
(2016)
Hintergrund: Die Phototherapie hat sich bereits in den Leitlinien zur Therapie entzĂŒndlicher und immunvermittelter dermatologischer Erkrankungen wie Psoriasis oder dem atopischen Ekzem etabliert. Eine neuere Anwendung ist die intranasale Phototherapie mit mUV/VIS (70 % sichtbares Licht, 25 % UVA, 5 % UVB) zur Behandlung der allergischen Rhinitis. Verschiedene Arbeiten zeigen eine Reduktion der Symptome der allergischen Rhinitis durch mUV/VIS. In der vorliegenden Arbeit wurden die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen und VerĂ€nderungen auf Proteomebene in humanen respiratorische S9-Epithelzellen untersucht. Methoden: Respiratorische S9-Epithelzellen wurden mit mUV/VIS fĂŒr 4 min bestrahlt und nach 0, 30 und 60 min (Kurzzeitbereich) sowie nach 24, 48 und 72 h (Langzeitbereich) geerntet. Zum Vergleich unterschiedlicher Dosen wurden zusĂ€tzlich Zellen fĂŒr 2 und 6 min bestrahlt und nach 24, 48 und 72 h geerntet. Die Proteine der Proben wurden extrahiert und mittels 2D-DIGE aufgetrennt. Die resultierenden Gel-Bilder wurden mittels Delta2D-Software analysiert, die detektierten Spots ausgestanzt und mit Trypsin proteolytisch verdaut. AnschlieĂend konnten sie mittels Massenspektrometrie (MALDI-TOF-MS) und dem Datenbankvergleich mit virtuell verdauten Proteinen identifiziert werden. Ergebnisse: Von 1665 detektierten Spots wurden 897 identifiziert und weiter statistisch analysiert. FĂŒr die weiteren Analysen wurden nur die im Vergleich zur Kontrolle signifikant verĂ€nderten Proteine berĂŒcksichtigt (p †0,05 und Fold Change â„ 1,5). Die Ergebnisse zeigen eine deutliche Induktion von oxidativem Stress nach mUV/VIS. Dies konnte dosisabhĂ€ngig mit der Induktion des Nrf2-Pathways, der Hitzeschockproteine und der Induktion der Thioredoxinreduktase 1 nachgewiesen werden. ProteinschĂ€den und Proteinreparatur konnten anhand der Induktion von Hitzeschockproteinen und der Induktion von Proteinen, die mit der Ubiquitin-vermittelten proteasomalen Degradation fehlgefalteter Proteine assoziiert sind, gezeigt werden. DosisabhĂ€ngig werden direkt und indirekt durch oxidativen Stress DNA-SchĂ€den induziert. Dies bestĂ€tigte sich anhand der dosisabhĂ€ngigen Induktion von DNA-Reparaturmechanismen (NER). Die Induktion der Apoptose bei massiven SchĂ€den wurde mittels Ingenuity Pathway Analyse (IPA) nachgewiesen. Die Induktion der Tumorgenese ist anhand der dosisabhĂ€ngig induzierten Anzahl der Tumor-assoziierten Proteine und der induzierten Protoonkogene wie CRK oder des Tumorantigens p53 nachweisbar. In IPA zeigt sich eine dosisabhĂ€ngige Beeinflussung immunologischer/inflammatorischer Prozesse wie der Psoriasis oder des atopischen Ekzems. Im Zeitverlauf kommt es zum Anstieg der Proteine, die mit solchen Erkrankungen assoziiert sind. Es zeigte sich auch eine dosisabhĂ€ngige Induktion von Proteinen, die mit Mechanismen der Virusfreisetzung aus der Wirtszelle assoziiert sind. Dies könnte einige klinische Berichte ĂŒber eine Herpes simplex Virusreaktivierung nach einer mUV/VIS-Bestrahlung erklĂ€ren. Fazit: Eine Beeinflussung immunologisch/inflammatorischer Prozesse konnte bestĂ€tigt werden. Somit ist mUV/VIS zur Therapie der allergischen Rhinitis einsetzbar. Nach aktueller Literatur scheint die Rhinophototherapie nicht fĂŒr die Karzinogenese zu prĂ€disponieren. Aber es fehlen bisher Langzeit-Studien, die dies bestĂ€tigen. Aufgrund der genannten VerĂ€nderungen sollte eine mUV/VIS-Behandlung nur nach sorgfĂ€ltiger Nutzen- und Risikoanalyse erfolgen.
Eine erhöhte TagesschlĂ€frigkeit fĂŒhrt u.a. zu einer verminderten LebensqualitĂ€t sowie zu Konzentrations- und Aufmerksamkeitsstörungen und verursacht vermehrte Arbeits- sowie VerkehrsunfĂ€lle, aus denen sich ein erhöhter volkswirtschaftlicher Schaden ergibt. Eine Erfassung der erhöhten TagesschlĂ€frigkeit ist daher unerlĂ€sslich. Zur Beurteilung der global empfundenen TagesschlĂ€frigkeit ĂŒber einen lĂ€ngeren Zeitraum dient die international etablierte Epworth-SchlĂ€frigkeitsskala (ESS), welche weltweit routinemĂ€Ăig und unabhĂ€ngig von der momentan empfundenen SchlĂ€frigkeit bzw. den zirkadianen Vigilanzschwankungen verwendet wird. Bisher liegen jedoch keine Daten zum Einfluss der tageszeitlichen Schwankungen der Vigilanz respektive der zirkadianen Rhythmik auf die Selbstbeurteilung der global empfundenen TagesschlĂ€frigkeit der vergangenen Wochen mittels der ESS vor. Die vorliegende Arbeit soll die Frage klĂ€ren, inwiefern die zirkadiane Rhythmik einen Einfluss auf die Ergebnisse der ESS ausĂŒbt. WeiterfĂŒhrend waren differierende Ergebnisse der ESS aufgrund der Auswirkungen des zirkadianen Rhythmus zu vermuten. HierfĂŒr wurden 112 konsekutive Patienten des Schlaflabors der Klinik und Poliklinik fĂŒr HNO-Krankheiten des UniversitĂ€tsklinikum Greifswald mit Verdacht auf schlafbezogene Atmungsstörungen (SBAS) als Probanden in die Studie aufgenommen. FĂŒr die Erfassung des zirkadianen Rhythmus erfolgte eine Befragung vor (Tag 1) und nach (Tag 2) einer Polysomnographie-Diagnostiknacht sowie nach einer folgenden CPAP-Therapienacht (Tag 3) zu unterschiedlichen Tageszeiten (09:30 Uhr, 15:30 Uhr, 20:00 Uhr). Als Referenzwerte dienten die Stanford- und Karolinska-SchlĂ€frigkeitsskala (SSS, KSS), welche als numerische Skalen den Grad des aktuellen, subjektiv empfundenen Vigilanzniveaus bzw. den momentanen SchlĂ€frigkeitsgrad messen und zirkadiane Schwankungen aufzeichnen. DarĂŒber hinaus wurden der ĂŒber die Polysomnographie (PSG) ermittelte AHI, das Alter, Geschlecht, BMI und die subjektiv eingeschĂ€tzte SchlafqualitĂ€t (PSQI) als mögliche Einflussfaktoren auf die Evaluierung der ESS berĂŒcksichtigt. Den Ergebnissen nach gaben die Probanden zur Morgenmessung (9:30 Uhr) an Tag 1 und Tag 3 eine geringere aktuelle SchlĂ€frigkeit (SSS, KSS) als 15:30 Uhr und 20:00 Uhr an. DarĂŒber hinaus wurde am Tag 2 post-diagnostisch eine durch die erste Schlaflabornacht induzierte (erhöhte) SchlĂ€frigkeit am Morgen (9:30 Uhr) gemessen (First Night Effect), wobei eine Aufhebung der zirkadianen Schwankungen im weiteren Tagesverlauf auszumachen war (SSS, KSS). Zudem konnte eine unmittelbare Erholung an Tag 3 durch die CPAP-Therapienacht beobachtet werden. Weder die durch SSS und KSS messbare zirkadiane Rhythmik noch die Auswirkungen der SchlaflabornĂ€chte fĂŒhrten zu einer Beeinflussung der Ergebnisse der ESS, deren Messwerte unabhĂ€ngig von Tageszeit und Messtag im gesamten Messzeitverlauf bei annĂ€hernd konstant 10 Score-Punkten lagen. Des Weiteren war ein signifikanter Zusammenhang der SchlafqualitĂ€t (PSQI) sowie des Alters auf die Evaluierung der ESS feststellbar, wĂ€hrend ein Einfluss des Geschlechts, BMI und AHI nicht nachgewiesen werden konnte. Im Rahmen der vorliegende Arbeit konnte die ValiditĂ€t der ESS zur Beurteilung der globalen TagesschlĂ€frigkeit ĂŒber einen lĂ€ngeren Zeitraum bestĂ€tigt und deren Aussagekraft untermauert werden.
